Nuevas estrategias contra receptores de la familia erbb/her y sus ligandos en cáncer.
- Romero Pérez, Inés
- Atanasio Pandiella Alonso Director
Defence university: Universidad de Salamanca
Fecha de defensa: 14 December 2023
- Gabriel Capellà Munar Chair
- María Mercedes Garayoa Berrueta Secretary
- María Ángeles Serrano García Committee member
Type: Thesis
Abstract
La familia de receptores tirosina quinasa ErbB/HER y sus ligandos juegan un papel fundamental en las vías de señalización implicadas en la proliferación, migración y diferenciación celular. Cambios en la expresión de estas proteínas se relacionan frecuentemente con la aparición de múltiples enfermedades oncológicas, y su uso como dianas terapéuticas ha demostrado mejorar la supervivencia de pacientes con distintos tipos de cáncer. A pesar de ello, el desarrollo de vías de escape y la adquisición de mecanismos de resistencia a las terapias actuales está siendo un grave problema para el tratamiento de estas patologías. Por ejemplo, el carcinoma renal de células claras o el adenocarcinoma ductal pancreático se caracterizan por su alta tasa de recaída después de una respuesta a corto plazo a las terapias dirigidas. En el cáncer de mama HER2+, la resistencia primaria o adquirida a las terapias anti-HER2 es responsable de la mayoría de fracasos al tratamiento. Por ello, estudiar los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a cada patología es esencial para poder diseñar nuevas terapias dirigidas, que puedan ser eficientes para la cura de estas enfermedades. Considerando lo anterior, en la presente tesis doctoral se ha evaluado el potencial antitumoral de nuevas terapias dirigidas contra el carcinoma renal de células claras y el adenocarcinoma ductal pancreático, además de la identificación de nuevas dianas terapéuticas capaces de revertir la resistencia a neratinib en modelos de cáncer de mama HER2+.