Síntesis de heterociclos funcionalizados vía reacciones de ciclación aniónica intramolecular

Resumen

El desarrollo de nuevas estrategias sintéticas dirigidas hacia la preparación de heterociclos funcionalizados es un tema de gran interés en síntesis orgánica. Con este objetivo, se ha estudiado la reactividad de diferentes compuestos organolíticos funcionalizados frente a dobles y triples enlaces en posibles reacciones de carbolitación intramolecular. De este modo se ha descrito la carbolitiación intramolecular vía un cierre regioselectivo 5-exo de N-(2-litioalil)aminas y sistemas relacionados que presentan en su estructura un doble enlace 1,2-disustituido o bien un triple enlace no terminal, dando lugar, tras funcionalización, a pirrolidinas e hexahidroindoles doblemente funcionalizados así como a indoles funcionalizados en la posición 3. Por otro lado, se ha descrito la posibilidad de llevar a cabo reacciones de ciclación aniónica intramolecular 5-exo-dig ó 6-exo-dig de compuestos organolíticos beta ó gamma-funcionalizados que presenten un bencino en su estructura. La reacción de los organolíticos intermedios con diferentes electrófilos permite la preparación de una amplia variedad de heterociclos benzofusionados de cinco y seis eslabones funcionalizados regioselectivamente. Así, se han obtenido indoles, tetrahidrocarbazoles y carbazoles a partir de compuestos organolíticos beta-N-funcionalizados. También es posible llevar a cabo estas reacciones en compuestos organolíticos beta-O y S-funcionalizados, siempre y cuando son sea posible la beta-eliminación, lo que ha conducido al a obtención de dibensofuranos y dibenzotiofenos. Esta estrategia también ha sido empleada en la preparación de dihidrofenantridinas, dibenzopiranos, dibenzotiopiranos y 2H-cromenos a partir de organolíticos gamma-N, -O y S- funcionalizados. Esta metodología ha sido extendida a la síntesis de los correpondientes heterociclos NH, así como a la preparación, por posterior oxidación, de derivados de fenantridinona, fenantridina, ben