Implicación de la interleuquina-1 beta en el precondicionamiento por exposición a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, "éxtasis") frente a la neurotoxicidad producida por la droga en el cerebro de rata

Resumo

Datos personales: Andrea Mayado Colino DNI: 71011613 X Fecha de nacimiento: 08/01/1983 Dirección particular: C/Mozart 40 8 C Ciudad: Madrid Codigo postal: 28008 Telefono: 650140286 Correo electrónico: amayado med.ucm.es Dirección laboral: Depar tamento de Farmacología Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid Resumen Tesis Doctoral: ¿Implicación de la interleuquina-1 beta en el precondicionamiento por exposición a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, ¿éxtasis¿) frente a la n eurotoxicidad producida por la droga en cerebro de rata¿. Directores de Tesis Doctoral: M Esther O`Shea Gaya M Isabel Colado Megía Existen diferentes estudios que demuestran que el pretratamiento con estrés no dañino puede aportar protecci ón o resistencia frente a un estrés posterior mayor de la misma o de distinta naturaleza, este fenómeno recibe el nombre de precondicionamiento. En el SNC de roedores se ha demostrado que el precondicionamiento por isquemia leve o hipertermia induce una tolerancia frente a episodios isquémicos o hipertérmicos posteriores. Existen diversos mediadores de la neuroinflamación que parecen estar implicados en el desarrollo de esta tolerancia por ejemplo la interleuquina-1 beta (IL-1?) o el antagonista del receptor de interleuquina-1 (IL-1ra). La MDMA induce neurotoxicidad serotoninérgica en el cerebro de la rata, que se manifiesta por pérdida en el contenido de serotonina (5-HT) y disminución de la densidad de su transportador (5-HTT). Por otra p arte, la droga produce una respuesta hipertérmica aguda que está estrechamente relacionada con los efectos producidos por la droga a largo plazo y que podría estar implicada en la liberación de IL-1? por MDMA. Estudios preliminares en este laboratori o han demostrado que existe un fenómeno de precondicionamiento por pretratamiento con dosis bajas repetidas de MDMA frente a la neurotoxicidad producida por una dosis mayor de MDMA administrada 24h después de la última dosis del pretratamiento. Esta Tesis Doctoral tenía como objetivo estudiar el papel de la IL-1? en el precondicionamiento por exposición a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) frente a la neurotoxicidad producida por la droga. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral nos l levan a concluir que la administración previa de una dosis baja de MDMA (pretratamiento) previene la neurotoxicidad serotoninérgica inducida por una dosis posterior elevada de la droga. Además, el precondicionamiento producido por una dosis única de