Caracterización genómica funcional de las respuestas trascripcionales a situaciones que afectan a la integridad celular de saccharomyces cerevisiae

Abstract

La levadura Saccharomyces cerevisiae se adapta a diferentes situaciones de estrés sobre su pared celular activando un mecanismo compensatorio que garantice su supervivencia en estas circunstancias. Este mecanismo incluye respuestas transcripcionales que permitan cambios en la composición y entrecruzamiento de los componentes de la pared (glucano, quitina y manoproteínas). En este trabajo se han empleado microarrays de DNA para caracterizar las repuestas globales de adaptación de Saccharomyces ce revisiae a compuestos que interfieren, mediante diferentes mecanismos, con la integridad de la pared celular: Rojo Congo (se une a la quitina), Zimoliasa (con actividad glucanasa), Pneumocandina (inhibidor de la sínteis de b-1,3 glucano) e inhibidore s de O-glicosilación. La comparación de los perfiles de expresión de respuesta a estos tratamientos muestra importantes homologías, aunque también existen claras diferencias debido a la distinta naturaleza del estrés que producen. Los diversos daños implican mecanismos de señalización específicos que determinan las diferencias en la respuesta. La ruta de Integridad Celular (CWI) y concretamente su MAPK Sit2, es la principal responsable de regular los cambios de expresión necesarios para asegurar la supervivencia en estas circunstancias. Sin embargo, en determinadas situaciones (como en el caso del daño por zimoliasa), la ruta de alta osmolaridad (HOG) y su MAPK Hog1 juegan un papel esencial, siendo necesaria la interacción entre ambas rutas en la regulación de esta respuesta. En este trabajo se ha determinado además, que Wsc1 y Mid2 (sensores de la ruta CWI) están implicados en la señalización de la presencia en el medio de Pneumocandina y Rojo congo respectivamente. Así mismo, ç, Sho1 (proteína transmembrana de la ruta HOG), es completamente necesaria para asegurar la respuesta transcripcional producida en presencia de Zimoliasa. Estos resultados indican que la diferente naturaleza del estrés producido sobre la pared celular de S accharomyces cerevisiae está asociada a distintos mecanismos de regulación.