Estudio clínico, morfológico y genético de la miopatía congénita de tipo multi-minicore

Laburpena

La enfermedad multi-minicore (MmD) es una miopatía congénita autosómica recesiva definida por la presencia de múltiples pequeñas zonas de desorganización sarcomérica y pérdida de mitocondrias ("minicores") en las fibras musculares. Dado que estas lesiones morfológicas no son específicas, y que la expresión clínica de la MmD se consideraba muy variable, sus límites nosológicos estaban mal definidos y sus bases moleculares eran desconocidas. Para definir las características fenotípicas de la MmD, se analizó una serie de 38 pacientes con minicores múltiples en las fibras musculares. Se identificaron 3 subgrupos clínicos. La mayoría de los pacientes (32 casos) compartían un fenotipo caracterizado por el predominio axial de la debilidad muscular y una gran frecuencias de escoliosis e insuficiencia respiratoria graves (formas "clásica"). Otras dos formas se caracterizaron por: comienzo antenatal con artrogriposis (2 casos); o debilidad moderada de predominio en la cintura pélvica y manos, junto con hiperlaxitud articular (forma "moderada con afectación de manos", 3 casos). MmD es pues fenotípicamente heterogénea, pero existe un fenotipo típico, reconocible. Para identificar sus bases genéticas, realizamos un screening del genoma en una familia argelina consanguínea en las que 3 hijos presentaron en la infancia la forma "moderada con afectación de manos" y minicores múltiples. En esta familia, y posteriormente en otras 3 con fenotipo similar, se identificó un ligamiento de la enfermedad al cromosoma 19q13.1. Este locus se excluyó en 16 familias "clásicas". En la familia argelina, identificamos una nueva mutación homocigota (P3527S) en RYR1, un gen candidato posicional responsable de la miopatía congénita autosómica dominante Central Core (CCD). Nuevas biopsias musculares de los 3 pacientes en la edad adulta demostraron una CCD típica; los padres sanos no presentaban cores. Este subgrupo de familia