Síntesis y actividad antihelmíntica de diversos derivados piperazinicos del bencimidazol

Résumé

Los 2-bencimidazolcarbamatos-5- sustituidos constituyen un grupo de agentes antihelmínticos de gran importancia ya que poseen un amplio espectro de actividad frente a nematodos intestinales, si bien su actividad frente a la fase tisular de dichos parásitos es más bien limitada dependiendo de la naturaleza del sustituyente en 5. Por otro lado, las piperazinas 1,4 disustituidas poseen una potente actividad frente a los nematodos que habitan en el tejido conectivo y en otras partes de la musculatura. Debido a ello y en una primera etapa se realizó la síntesis de diferentes 5-(n4-sustituido-n1-piperazinil)-2- bencimidazolilcarbamatos de metilo,8a-8e, que por una parte poseen un núcleo bencimidazolcarbamato, estructura, en general, muy efectiva frente a la fase intestinal, que incorpora en posición 5 una piperazina alquil o aril sustituida, efectiva frente a la fase tisular y, en menor grado, frente a las larvas en migración. Una vez reunidos en una misma estructura los dos farmacoforos antes citados se procedió a sintetizar estructuras 5-(n4-aroil-n1- piperazinil)-2-bencimidazolicarbamatos de metilo, 8f-8j, en las cuales se han introducido restos aminicos que son a la vez saliciloilamidicos y acilpiperazinicos, al objeto de obtener antihelminticos de amplio espectro. Asimismo se ha realizado un estudio de la actividad antihelmintica frente al modelo “ Trichinella espiralis “ de los 2-bencimidazolcarbamatos, 8a- 8e además se han realizado ensayos in vitro de los compuestos finales 8a- 8j, frente a “ Caenorhabditis elegans”