Síntesis y estudio de derivados referibles a la estructura de 6-Fenil-3(2H)-Piridazinona diversamente sustituida como antiagregantes plaquetarios

Résumé

La memoria descibe la síntesis, caracterización y actividad antiagregantes plaquetaria de 6-fenil-3(2H)- pridazinonas diversamente sustiutidas. En la primera parte del trabajo se describe la realización de una funcionalización de la posición 5 del sistema 6-fenil-3(2H)-pirizazinona que ha permitido estudiar la infuencia del sustituyente en 5 sobre la reactividad del heterociclo. Estos resultados han servido de base para el desarrollo de procedimientos sintéticos eficientes y sencillos que permiten la obtenciónde 6-fenil-3(2H)-piridazinonas-4,5-dissustituidas, empleando como sintones 6-fenil-3(2H)-pirizadinonas sustuidas en 5. El estudio de la actividad antiagregante plaquetaria de estos derivados pone de manifiesto la importancia de la naturaleza electrónica del sustituyente de la posición 5 sobre la acciónantiagregante del sistema. Los compuestos más activos de la serie son los que presentan en 5 grupos electrón-atractores. Estas conclusiones han llevado a preparar una serie de 3(2H)-piridazinonas que contienen en la posición 5 un doble enlace unido a dos grupos de esta naturaleza, los cuales son potentes inhibidores de la agregación plaquetaria.