Distribución tisular de una nueva formulación de enrofoxacino tras la administración intramamaria y sistémica en un modelo in vitro de ubre ovina perfundida

Resumen

Desde su aparición, en los años 80, el enrofloxacino es una de las fluoroquinolona más utilizadas en Medicina Veterinaria (Otero et al., 2001a). Se caracteriza por tener una muy buena actividad antibacteriana incluso contra microorganismos poco susceptibles o resistentes a los antibacterianos de uso corriente en animales. Muestra un excelente comportamiento farmacocinético, con una absorción casi completa y una distribución tisular que garantiza concentraciones inhibitorias mínimas frente a los microorganismos patógenos causantes de la mayoría de las enfermedades en los animales, incluidas entre ellas las mastitis. Su índice terapéutico es alto, y puede administrarse sin mayores problemas en terapias combinadas con otros medicamentos. Estas propiedades hacen que este fármaco sea una excelente alternativa dentro del arsenal de quimioterápicos disponible en Medicina Veterinaria. En el tratamiento de las mastitis la administración parenteral de antibacterianos es adecuada para aquellos fármacos que se excretan por la leche y alcanzan una concentración superior a la mínima inhibitoria de los microorganismos patógenos causantes del proceso. La vía intramamaria, sin embargo, sigue siendo la de elección por la mayoría de los autores. Cuando se administra un fármaco antibacteriano por vía intramamaria, la absorción del mismo y su distribución por la ubre dependen de su liposolubilidad, del grado de ionización y de su afinidad por el tejido local (Ziv, 1980). Por otra parte, también juega un papel importante el vehículo en que se administra (Gruet et al., 2001). Señalar que, a la hora de desarrollar la formulación de un fármaco para el tratamiento de las mastitis, además de tener en cuenta las características farmacocinéticas del compuesto, debería prestarse atención también a los aspectos farmacodinámicos relacionados con la interacción entre el fármaco y los microorganismos implicados en el proceso, que servirían de base para determinar la dosis óptima del antibacteriano. La administración intramamaria de los fármacos antibacterianos tiene la ventaja, frente a la vía parenteral, de que se alcanzan mayores concentraciones del fármaco en la glandula mamaria (Moretain y Boisseau, 1989; Gruet et al., 2001). Entre las desventajas se podría citar la distribución irregular de muchas sustancias por el tejido mamario, el riesgo de contaminación cuando se introduce el fármaco por el canal del pezón y la posible irritación que puede producir el fármaco en el tejido (Pyörälä, 2002). La biodisponibilidad local de un antibacteriano administrado por vía intramamaria se establece, por razones éticas, económicas y prácticas mediante el muestreo de leche y sangre. La concentración del fármaco en el tejido mamario, sin embargo, no se puede establecer a partir de estos resultados, y por ello, cobran importancia los modelos in vitro que permiten conocer la distribución local en la glándula mamaria y completar así los estudios farmacocinéticos. Al respecto, en esta tesis doctoral se ha desarrollado y puesto a punto una técnica (Ehinger y Kietzmann, 2000a y b; Ehinger et al., 2006) que permite estudiar la distribución de los fármacos en ubres de oveja aisladas y perfundidas. El modelo in vitro propuesto en esta memoria se postula como una alternativa adecuada al empleo de animales vivos en los estudios de eficacia y seguridad de antimicrobianos de aplicación intramamaria formulados en vehículos con distinta capacidad de difusión tisular.