Síntesis y evaluación de estructuras híbridas piridazinona-chalcona como inhibidores de la agregación plaquetaria

Résumé

Los fármacos antiagregantes plaquetarios constituyen uno de los pilares básicos de la terapia cardiovascular y especialmente del tratamiento de procesos pretrombóticos o tromboembólicos venosos profundos con posterior fallo cardíaco. A pesar de su enorme utilidad clínica el arsenal terapéutico disponible en esta familia sigue siendo muy reducido y ninguno de los fármacos en uso satisface los requerimientos básicos establecidos para el fármaco antiagregante plaquetario ideal. El trabajo experimental que se presenta en esta memoria describe una serie de procedimientos sintéticos que permiten la obtención de una amplia colección de enonas ¿,ß no saturadas derivadas del sistema heterocíclico piridazin-3-ona diseñada como antiagregantes plaquetarios. Desde el punto de vista estructural la quimioteca está compuesta por dos series isoméricas que incorporan tres puntos de diversidad (R2, R6 y Ar). La evaluación farmacológica de estas nuevas series ha permitido identificar varios derivados que exhiben una potente actividad antiagregante plaquetaria, así como el análisis de los rasgos más destacables de la relación estructura actividad en esta familia.