Mecanismos de toxicidad y permeabilidad transepitelial de toxinas marinas y de agua dulce

Resumo

La presente tesis doctoral aporta datos experimentales que permiten comprender mejor los efectos que las toxinas marinas Palitoxina (PLTX), Ácido Okadaico (OA), Dinofisistoxina 1 y 2 (DTX-1 y DTX-2) y la toxina de agua dulce Cilindrospermopsina (CYN), pueden ejercer sobre la salud humana y animal. Con esta finalidad se investiga la citotoxicidad y las alteraciones citomorfológicas que estos compuestos desencadenan en células intestinales, hepáticas y nerviosas. También se evalúa la toxicidad oral mediante el estudio de la permeabilidad intestinal empleando un método in vitro con células intestinales humanas, Caco-2. La PLTX es una de las toxinas marinas más potentes y puede provocar intoxicaciones letales en el hombre. Los resultados obtenidos revelan que la PLTX ejerce un efecto citotóxico marcado en células intestinales humanas con cambios en la ultraestructura de las mismas y pérdida de la integridad de la monocapa sin afectar a las uniones estrechas entre células. A pesar de esto, su permeabilidad intestinal es baja, explicando así la menor toxicidad de la PLTX por vía oral que por otras vías de administración. El OA, la DTX-1 y la DTX-2 también causan intoxicaciones alimentarias debidas a la ingestión de marisco contaminado con estas ficotoxinas. Los resultados muestran que la DTX-1 tiene una mayor potencia citotóxica que el OA o la DTX-2. Además la DTX-1 afecta a la integridad de la monocapa de células Caco-2 actuando sobre una de las proteínas que forman las uniones estrechas, la ocludina. Así mismo, la permeabilidad intestinal de DTX-1 sugiere que la toxicidad oral de este compuesto es mayor que la de OA y DTX-2. Las toxinas de agua dulce como la CYN se puede encontrar en lagos, embalses, ríos y presas suponiendo un riesgo para la salud asociado al agua de consumo. Los datos de permeabilidad indican un paso moderado de CYN a través del epitelio intestinal. Apenas tiene efectos tóxicos, ni afecta a la integridad de la monocapa en células Caco-2. Sin embargo, si que altera la viabilidad de la línea celular hepática Clone 9 pero su toxicidad no está relacionada con una inhibición de la síntesis de proteínas o con una reducción de los niveles de glutatión (GSH).