Microesferas para la liberación intestinal de sustancias activas con efecto antiparasitario y antiinflamatorio

Résumé

La liberación local de fármacos en el intestino presenta un especial interés en el tratamiento de patologías infecciosas y parasitarias (criptosporidiosis) o inflamatorias y autoinmunes (enfermedad inflamatoria intestinal) que afectan al intestino. El objetivo principal de esta tesis doctoral fue el desarrollo y caracterización de sistemas microparticulares elaborados por atomización para la liberación a nivel intestinal de sustancias activas destinadas al tratamiento de estas patologías. Para ello se han elaborado microesferas con polímeros bioadhesivos y de microesferas recubiertas con polímeros sensibles al pH. En la primera parte de esta tesis doctoral el objetivo principal fue desarrollar sistemas microparticulares para el tratamiento por vía oral de la criptosporidiosis. Ésta es una enfermedad parasitaria causada por protozoos pertenecientes al género Cryptosporidium que infectan las células del tracto gastrointestinal, constituyendo un importante problema de salud pública a nivel mundial. Aunque existen fármacos como la paromomicina y el furoato de diloxanida que presentan cierta actividad frente a Cryptosporidium, actualmente no existe ninguna formulación galénica completamente eficaz para el tratamiento de la criptosporidiosis. Por lo tanto, se formularon estos principios activos en microesferas elaboradas con quitosano y alcohol polivinílico, obteniéndose microesferas con un tamaño y una carga superficial adecuadas para adherirse a la mucosa intestinal, que mostraron capacidad para reducir la infección por Cryptosporidium en estudios in vitro e in vivo. En la segunda parte de esta investigación se desarrollaron microesferas destinadas a la liberación intestinal de curcumina para su uso en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Ésta es una patología cuya incidencia está aumentando en todo el mundo y que cursa con inflamación crónica incontrolada de la mucosa intestinal. Actualmente no existe ningún tratamiento totalmente eficaz frente a la misma y los tratamientos existentes presentan múltiples efectos secundarios. En este trabajo se intenta encontrar una alternativa a los tratamientos actuales utilizando la curcumina, un polifenol que presenta una importante actividad antiinflamatoria y que carece de los efectos secundarios de los fármacos empleados en la actualidad. Sin embargo, la curcumina presenta problemas de solubilidad y estabilidad que limitan su aplicación clínica. Las microesferas podrían lograr la liberación de la curcumina a nivel local en regiones inflamadas del tracto gastrointestinal con la consecuente mejora de su efecto terapéutico. Para la elaboración de las microesferas se combinó la zeína con polímeros con propiedades bioadhesivas [poli (metil vinil éter)-co-(anhídrido maleico) y carboximetilcelulosa sódica] y se utilizó un polímero sensible al pH, el Eudragit® FS30D. Las diferentes formulaciones con curcumina encapsulada presentaron características idóneas para ser utilizadas en el tratamiento de la inflamación intestinal. Mostraron efecto antiinflamatorio en estudios in vitro y además, una de la las formulaciones fue evaluada en modelo de colitis experimental in vivo mostrando una importante actividad antiinflamatoria.