Efectos electrofisiológicos de los enantiomeros de dos fármacos antiarrítmicostocainida y cre-1087

Abstract

En la presente tesis doctoral se analizan los efectos electrofisiológicos de los enantiomeros de 2 fármacos antiarrítmicos del grupo i (fai); (r) y (s) del cre-1087 y de la tocainida, con el fin de: a) analizar la posible estereoselectividad del bloqueo de los canales de na+. B) clasificar estos 4 fa en el subgrupo correspondiente de los fai y c) predecir los posibles efectos beneficiosos o perjudiciales. Los experimentos se realizaron en músculos papilares de cobayo y los potenciales de acción se registraron utilizando la técnica de microelectrodos de vidrio. Los resultados obtenidos muestran que: 1) los 2 enantiómeros de la tocainida producen un bloqueo estereoselectivo, siendo el (r) 2 veces mas potente. 2) ambos enantiomeros de tocainida pueden ser clasificados dentro del subgrupo de cinética rápida de los fai, aun cuando (s) presenta una cinética mas rápida. 3) los enantiómeros del cre-1087 no producen un bloqueo estereoselectivo y pueden ser clasificados dentro del grupo de cinética lenta de los fai. 4) estos resultados favorecen la idea de que el uso de enantiómeros puros podría ser un avance en la terapéutica antiarrítmica. De hecho, los resultados de esta tesis sugieren que podría tener ventajas utilizar (s)-tocainida y no el racemato como fa.