Activación de células fagocíticas por mediadores inflamatorios

Resumo

EL SINDROME DE DISTRESS RESPIRATORIO DEL ADULTO REPRESENTA LA CAUSA MAS FRECUENTE DE INSUFICIENCIA RESPIRATORIA AGUDA EN LAS UNIDADES DE CUIDADOS INTENSIVOS. SEPSIS Y TRAUMA SON QUIZAS LAS CAUSAS MAS FRECUENTES. LOS MECANISMOS QUE PRODUCEN LAS ALTERACIONES PULMONARES CARACTERISTICAS DE ESTE SINDROME INCLUYEN MEDIADORES INFLAMATORIOS DIVERSOS (ELASTASA, LEUCOTRIENO B4, RADICALES LIBRES) PRODUCIDOS POR CELULAS FAGOCITICAS (NEUTROFILOS, MONOCITOS Y MACROFAGOS ALVEOLARES) LOS MACROFAGOS ALVEOLARES HAN SIDO OBTENIDOS MEDIANTE LAVADO BRONCOALVEOLAR EN COBAYA. SE HA CONSIDERADO LA HIPOTESIS DE QUE LA ACCION DE ALGUNOS DE ESTOS MEDIADORES INFLAMATORIOS SOBRE LAS CELULAS BLANCO PUDIERA CONLLEVAR LA ACTIVACION DEL CALCIO INTRACELULAR COMO SEGUNDO MENSAJERO. PARA ELLO SE HA PROCEDIDO A DETERMINAR EL CALCIO INTRACELULAR EN MACROFAGOS ALVEOLARES DE COBAYA (MEDIANTE EL USO DE UNA SONDA FLUORESCENTE, EL FURA2) ANTES Y DESPUES DE ESTIMULARLOS CON ELASTASA Y FRAGMENTOS DIVERSOS DE COMPLEMENTO (C5A, C3B, PROPERDINA FACTOR B). POR OTRO LADO SE HA ESTUDIADO LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES (PEROXIDO DE HIDROGENO), ELASTASA Y LEUCOTRIENO B4 POR NEUTROFILOS, MACROFAGOS ALVEOLARES Y MONOCITOS EN RESPUESTA A DIFERENTES AGENTES QUE AUMENTAN EL CALCIO INTRACELULAR (IONOMICINA) Y EL SISTEMA PROTEIN KINASA C (FORBOL MIRISTATO ACETATO) Y EL EFECTO INHIBIDOR DE FARMACOS BLOQUEANTES DEL CALCIO. CONCLUSIONES: LA ELASTASA AUMENTA EL CALCIO INTRACELULAR EN MACROFAGOS ALVEOLARES DE COBAYA. EL AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR EN ESTAS CELULAS PRODUCIDO POR LA IONOMICINA ES EL PRINCIPAL ESTIMULO PARA LA PRODUCCION DE LEUCOTRIENO B4. EN CELULAS FAGOCITICAS LA ACTIVACION DE LA PROTEIN KINASA C PARECE SER EL PRINCIPAL MEDIADOR INTRACELULAR PARA LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES.