El factor de crecimiento hepático y la resistencia insulínica

Resumen

La Resistencia Insulínica (RI) es una característica común de la diabetes tipo 2 y la obesidad, y conlleva al metabolismo anormal de la glucosa y también de la insulina. El mecanismo molecular que subyace a la etiología de la RI permanece poco clarificado. Existe una estrecha asociación entre la producción excesiva de adipocitoquinas pro-inflamatorias en el tejido adiposo y la RI. El Factor de Crecimiento Hepático (HGF) es una adipocitoquina elevada en los sujetos obesos, y activa el transporte de glucosa y el metabolismo en miotubos de roedores in vitro. Sin embargo, el papel de HGF en la etiología de la RI sigue siendo desconocido. En este trabajo, planteamos la hipótesis de que HGF mejora el metabolismo de la glucosa muscular y disminuye la resistencia insulínica del músculo esquelético in vivo. Para esto, hemos desarrollamos un ratón transgénico condicional de HGF en el músculo esquelético (DT-HGF). La expresión de HGF es regulada en el músculo esquelético por doxiciclina (DOX). El suministro oral de DOX aumentó 3 veces los niveles de HGF en músculo esquelético de los ratones DT-HGF con respecto a los ratones control; sin embargo, los niveles de glucosa e insulina en ayuno y no ayuno en plasma, la tolerancia a la glucosa y la tolerancia a la insulina fueron similares entre los DT-HGF y controles bajo una dieta estándar. Para investigar el papel de HGF en la RI en el músculo esquelético, los ratones DT-HGF y los controles fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) y mantenidos con el suministro de DOX durante 3 meses. La sobreexpresión de HGF mejoró la tolerancia a la glucosa y la señalización de la insulina en el músculo esquelético. Este fenotipo metabólico se asoció con una mayor captación de glucosa basal ex vivo. En conclusión, nuestros datos muestran que HGF es un biomarcador de la obesidad en los seres humanos y está asociado con la etiología de la RI en el músculo esquelético.