Receptores implicados en el efecto neurotrófico del ácido oleico durante el desarrollo del SNC

Abstract

La existencia de un receptor específico para la albúmina en el cerebro, responsable de la elevada concentración de la albúmina en el cerebro durante los primeros días de vida posnatal y cuya expresión se encuentre regulada durante el desarrollo, se ha postulado durante décadas. Sin embargo, se desconocía todavía la naturaleza del receptor, así como el tipo de endocitosis empleada para la internalización de la albúmina en los astrocitos. En este trabajo, hemos observado que la megalina, la caveolina-1 y la caveolina-2, pero no la clatrina, colocalizan con la albúmina en la membrana plasmática. Además, dado que el silenciamiento de la megalina, de la caveolina-1 y de la caveolina-2, pero no el de la clatrina, reducen la capacidad de la albúmina para unirse a la membrana e internalizarse, se puede concluir que la megalina es el receptor de la albúmina en los astrocitos y que la endocitosis de la albúmina en los astrocitos está mediada por caveolas y no por vesículas recubiertas de clatrina. La internalización de la albúmina en los astrocitos promueve la sintesis del factor neurotrófico ácido oleico, que induce la diferenciación neuronal (aumento de las neuritas y aumento de las proteínas marcadoras de diferenciación axonal, GAP-43, y dendrítico, MAP-2). Dado que el ácido oleico es un ligando y activador de los PPARs, hemos investigado el papel de estos como receptores para el ácido oleico en neuronas. Nuestros resultados muestran que, pese a que las neuronas en cultivo primario expresen las tres isoformas de los PPARs (?,? and ?), solo la activación por ligandos específicos del PPAR?, y no del PPAR? y del PPAR?, induce la diferenciación neuronal. Además, el ácido oleico activa el PPAR? en las neuronas en cultivo. Finalmente, el silenciamiento del PPAR? previene la diferenciación neuronal inducida por el ácido oleico, lo que sugiere que el PPAR? es el receptor del ácido oleico para su efecto neurotrófico en la diferenciación neuronal.