Synthesis of sulfonyl Nazarov reagents and application in organocatalysis

  1. Peña González, Javier
Supervised by:
  1. Rosalina Fernández Moro Director
  2. David Díez Martín Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 04 July 2014

Committee:
  1. Isidro Sánchez Marcos Chair
  2. María Ángeles Castro González Committee member
  3. José Carlos Menéndez Ramos Committee member
  4. Donald C. Craig Committee member
  5. José Luis Vicario Hernando Committee member

Type: Thesis

Abstract

[ES]En 1953 Nazarov propuso un nuevo reactivo, una vinil cetona que se había activado como ß-cetoester, conocido desde entonces como reactivo de Nazarov. El 3-oxo-4-pentenoato de etilo y de metilo se han utilizado en diferentes síntesis desde el trabajo de Nazarov y Zav¿yalov, quienes fueron los primeros en demostrar su utilidad en la ciclación de ß-dicetonas cíclicas. En este trabajo planeamos desarrollar una nueva síntesis de sulfonil análogos de Nazarov y emplearlos como material de partida para el estudio de nuevas reacciones organocatalizadas, empleando para ello diferentes organocatalizadores, bien comerciales o bien sintetizados en nuestro grupo y estudiando el comportamiento con diferentes aldehídos ¿,ß-insaturados. Así, primero comenzamos desarrollando y optimizando la síntesis de cuatro nuevos reactivos de sulfonil Nazarov tipo ß-cetosulfonas ¿,ß-insaturadas. Dado que éstas se han empleado principalmente en reacciones de Diels-Alder, en nuestro grupo quisimos estudiar su comportamiento como análogos de Nazarov y utilizarlas en la síntesis de diversas estructuras cíclicas. Con este propósito probamos diferentes condiciones organocatalíticas con el fin de obtener los compuestos deseados con buenos rendimientos controlando la regio- y la estereoselectividad de los productos obtenidos. Se describen las diferentes condiciones organocatalíticas y reacciones estudiadas con las ß-cetosulfonas ¿,ß-insaturadas I-A, I-B, I-C y/o I-D y aldehídos ¿,ß-insaturados de distinto grado de sustitución en la posición ß. Esto nos ha permitido poder sintetizar diversas estructuras cíclicas, a saber: (1) ciclohexenonas quirales; (2) ciclohexa-1,3-dienos quirales; (3) 2H-piranos; (4) y cis-decalinas quirales. Además se ha explorado la reactividad de los nuevos productos obtenidos dirigiendo el estudio hacia la síntesis orientada a la diversidad con el fin de obtener diversos compuestos de alto valor que puedan emplearse como materiales de partida en la síntesis de diversas estructuras químicas y se ha abierto una nueva versión de esta química en soporte sólido empleando derivados de PEG con el fin de simplificar la purificación de los productos y mejorar la facilidad de realizar los ensayos de actividad biológica en líneas celulares.