Regulación del receptor de neurotrofías TRKA mediante l aproteína BEX3

Resumen

[ES] Las neurotrofinas son factores de crecimiento que ejercen un papel primordial para el correcto funcionamiento del sistema nervioso de los vertebrados. Durante el desarrollo modulan la diferenciación y la supervivencia neuronal, mientras que, en la edad adulta, regulan las conexiones sinápticas, la liberación de neurotransmisores, la plasticidad sináptica y la sensibilidad a dolor. Por ello, su estudio implica desde el desarrollo neurobiológico hasta la neurodegeneración y los trastornos psiquiátricos. Las neurotrofinas ejercen sus funciones a través de dos tipos de receptores transmembrana: los receptores Trk, que pertenecen a la familia de los receptores con actividad tirosina quinasa y el receptor p75, que pertenece a la familia del receptor TNF-¿. El factor de crecimiento nervioso (NGF) es el prototipo de neurotrofina y se une a TrkA activándolo, lo que provoca la dimerización del receptor que permite la trans-fosforilación y la activación de cascadas de señalización intracelular. La señalización mediada por el NGF es esencial para el desarrollo y la supervivencia de las neuronas nociceptivas y simpáticas que expresan TrkA. La alteración de la expresión de los receptores TrkA ha sido asociada con diversas enfermedades humanas. TrkA se expresa principalmente en el sistema nervioso periférico pero también está presente en el sistema nervioso central; se encuentra en las neuronas colinérgicas de la zona basal del prosencéfalo. Estas neuronas proporcionan el mayor input hacia el córtex cerebral y el hipocampo y están severamente afectadas en muchas enfermedades neurodegenerativas como en la enfermedad de Alzheimer y en el síndrome de Down. Diversas mutaciones en el gen trkA en humanos, están asociadas con una rara enfermedad genética denominada insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (CIPA). Debido a la gran relevancia que tiene la señalización mediada por TrkA, quisimos profundizar en el conocimiento existente sobre sus rutas de señalización ya que actualmente aún quedan muchas preguntas que responder. Para identificar proteínas que interaccionasen con los receptores Trk se realizó un screening de doble híbrido. En dicho ensayo se identificó la proteína Bex3 como una proteína que interaccionaba con los receptores Trk.