Aplicación de la longitud telomérica y los polimorfismos de la telomerasa en el estudio de los pacientes con síndrome coronario agudo

Resumen

[ES] Los telómeros son fragmentos de DNA no codificante situados en los extremos de los cromosomas y que están formados por repeticiones de nucleótidos. Su función es proporcionar estabilidad al genoma evitando la pérdida de información genética que podría producirse durante la división celular. Sin embargo, en cada división celular, los telómeros se acortan progresivamente hasta que son demasiado cortos activándose entonces señales que conducen a la apoptosis y muerte celular. La telomerasa es una ribonucleoproteína que abunda en células germinales y que tiene como función la elongación de los telómeros. Está formada por dos subunidades, TERC (transcriptasa inversa) y TERT (componente RNA) y es capaz de sintetizar DNA telomérico a partir de RNA. Los objetivos del presente trabajo fueron el estudio de la posible implicación pronóstica de la longitud telomérica y los polimosrfismos de la telomerasa en el Síndrome Coronario Agudo así como su relación con la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular y otras características de la enfermedad coronaria como la extensión de la afectación coronaria. Se extrajeron, previo consentimiento informado, muestras de 150 varones entre 50 y 75 años de edad ingresados de forma consecutiva por Síndrome Coronario Agudo en la unidad Coronaria del Complejo Asistencial de Salamanca. Se recogieron datos epidemiológicos como edad, sexo o antecedentes familiares; clínicos como presencia de hipertensión, diabetes, dislipemia, obesidad, tabaquismo y otras patologías; y datos relacionados con el evento coronario como la forma de presentación o la presencia de insuficiencia cardiaca, la anatomía coronaria, la realización de una revascularización coronaria. Además, se realizó un seguimiento clínico a estos pacientes en los dos años posteriores a su ingreso. A continuación se procesaron las muestras para la obtención de DNA de leucocitos. La longitud telomérica se midió por PCR cuantitativa comparativa relativa. Los polimorfismos estudiados fueronTERC-63G>A (rs2293607) y TERT-1327C>T (rs2735940) y su distribución en la muestra de estudio se estableció mediante PCR a tiempo real usando sondas TaqMan específicas de alelo disponibles en Applied Biosystems. Los individuos fumadores con un Síndrome Coronario Agudo tuvieron una menor longitud telomérica probablemente debido a un mayor nivel de estrés oxidativo lo que traduce un efecto deletéreo del tabaquismo sobre el envejecimiento celular incluso en casos de un elevado riesgo cardiovascular. Además, los individuos con una menor longitud telomérica tuvieron mayor incidencia de eventos cardiovasculares desfavorables en el seguimiento. Este hecho pone de manifiesto la influencia de la senescencia celular en la fisiopatología de la cardiopatía isquémica lo que pudiera servir como estímulo para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas a la hora de intentar modificar la historia natural de la enferemdad. No encontramos influencia de los polimorfismos de la telomerasa en la supervivencia por lo que la menor longitud telomérica de los pacientes con un peor pronóstico en el seguimiento pudiera deberse a factores externos y no a una disfunción de la telomerasa.