Productos bioactivosácido makassarico. Salmahyrtisol a y éteres lipídicos bioconjugados.

  1. Martín del Rey, María
Dirixida por:
  1. Isidro Sánchez Marcos Director
  2. Pilar Basabe Barcala Director

Universidade de defensa: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 20 de xaneiro de 2014

Tribunal:
  1. Ricardo Riguera Vega Presidente/a
  2. Rosalina Fernández Moro Secretaria
  3. David Díez Martín Vogal
  4. Vicente Gotor Fernández Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 355861 DIALNET

Resumo

[ES] En este trabajo se ha realizado la síntesis de metabolitos marinos, que pueden encuadrarse en tres grupos: inhibidores de proteína quinasas, sesterterpenos e hibridos de estilbenos con éteres lipídicos antitumorales. Las proteína quinasas son enzimas que regulan la actividad de otras proteínas. Las quinasas transfieren grupos fosfato a las proteínas, debido a la carga que presentan los grupo fosfato, hace que cambie la forma de las proteínas; una forma alterada de las proteínas está relacionada con una actividad anómala de las mismas. Muchos tipos de cáncer tienen como base molecular la disfunción de las proteínas quinasas, por tanto estas enzimas constituyen dianas moleculares para la síntesis de inhibidores específicos de las mismas.De las esponjas marinas se aislan compuestos que presentan esta actividad, hemos elegido el meroterpeno ácido makassarico para llevar a cabo su síntesis puesto que es un inhibidor de la proteína quinasa MAKAP2. Los sesterterpenos son un grupo de pentaprenil terpenoides cuya estructura deriva del geranil farnesil pirofosfato. Desde hace algunos años se han aislado de esponjas marinas, sesterterpenos tetracarbocíclicos con actividad biológica, que presentan un nuevo esqueleto pentacíclico al que hemos denominado salamahyrtisano. La síntesis de dos de estos salmahyrtisanos: salmahyrtisol A e hippospongida A, se lleva a cabo en este trabajo. Una línea muy prometedora en el desarrollo de nuevos fármacos es la introducción de compuestos híbridos. Por tanto en este trabajo se ha realizado la síntesis de híbridos de estilbenos activos con éteres lipídicos antitumorales .Para ello se han elegido como estilbeno 3'-hidroxi-3,4,5,4'-tetrametoxiestilbeno o trans-combretastatin A-4 por su interesante actividad frente a las células MCF-7 del adenocarcinoma de mama y como fragmento lipídico se escogió la edelfosina, por su capacidad para producir la apoptosis de células cancerígenas frente a células normales. Se ha abierto la ruta para sintetizar moleculas híbridas con el fin de aumentar la actividad biológica de las mismas.