Hepatitis crónica por VHC. Factores que influyen en la respuesta al tratamiento y en la evolución de la enfermedad. Implicaciones Farmacogenéticas y Farmacoeconómicas

Resumen

Introducción. La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) supone un problema de salud pública. Hasta el año 2011, el interferón (IFN) y la Ribavirina (RBV) constituyeron el único tratamiento. Los polimorfismos de la IL28B se relacionan con la respuesta al tratamiento, en especial el rs12979860. La progresión de la hepatitis crónica hacia formas más avanzadas de la enfermedad es lenta y no lineal; parecen existir factores de riesgo para una progresión más rápida de la enfermedad. Además, el manejo de la hepatitis C tiene unos altos costes asociados a su tratamiento, así como los derivados de la progresión de la enfermedad a cirrosis y sus complicaciones. Hay pocos estudios con un diseño longitudinal a partir de datos de la práctica clínica diaria. Hipótesis. Las variables clínico-biológicas de los pacientes con infección crónica por VHC influyen en la respuesta al tratamiento antiviral y en la historia natural de la enfermedad. El estudio de los aspectos farmacogenéticos y farmacoeconómicos proporcionan una información adicional que puede contribuir a la elección del tratamiento en estos pacientes. Objetivos. Analizar las variables clínicas y biológicas de los pacientes con VHC y su asociación con la respuesta al tratamiento antiviral y con la progresión de la enfermedad. Analizar la relación del polimorfismo rs12979860 de la IL28B con los parámetros bioquímicos, virológicos e histológicos de una población con VHC y su influencia como factor predictivo de respuesta virológica. Valorar los costes del tratamiento de la hepatitis C y analizar los costes de los ingresos hospitalarios en los estadios avanzados de la enfermedad hepática. Pacientes y métodos. Monoinfectados por VHC, incluidos entre 1997-2003 y seguidos hasta 2015. Recogida de datos basales. Genotipado rs12979860 de la IL28B. Datos del tratamiento y análisis de su respuesta. Evaluación de los retratamientos. Seguimiento clínico a largo plazo. Estudio de los costes del tratamiento y de los Grupo Relacionados con el Diagnóstico (GRD) de los ingresos hospitalarios por complicaciones. Resultados. Se incluyeron 94 pacientes. Respuesta viral sostenida (RVS) final 72,8% (53/81 pacientes, 146 tratamientos): con IFN+RBV 57,5% (46/80, 132 tratamientos), con boceprevir o telaprevir 80% (4/5) y con antivirales de acción directa (AAD) sin IFN 100% (9/9). IL28B: Genotipo CC 38,5%, CT 54,9%, TT 6,6%. En el análisis de la respuesta al tratamiento con IFN+RBV, los no portadores del alelo T tenían valores significativamente más altos de RVS (44,4% vs 13,8%, p=0,03), sobre todo en genotipo 1 y naïve. Los portadores del alelo T tenían una tasa de “respondedor nulo” más frecuente (30,0% vs 3,6%, p=0,02). Edad >45 años, AST/ALT >0,73, genotipo 1 y carga viral >600.000 UI/ml presentaron menor tasa de RVS (p<0,05). En el análisis de la progresión de la enfermedad: Seguimiento, mediana 12 años (RIC 10-14). Mayor riesgo significativo de desarrollar complicaciones si mayor edad, cifras de plaquetas más bajas, AST/ALT mayor y lesión histológica más grave o mayor grado de fibrosis en la biopsia hepática. Existió una mayor mortalidad por causa relacionada con VHC si lesión histológica más grave o mayor grado de fibrosis. Si se consigue RVS, no apareció cirrosis descompensada ni éxitus y disminuyó el riesgo de cirrosis y hepatocarcinoma. En el análisis farmacoeconómico: el coste medio de las diferentes combinaciones de IFN+RBV aumentó para alcanzar la RVS por la necesidad retratamientos (coste medio/paciente 3.224-9.932, coste medio/RVS 11.942-15.042), sin tener en cuenta el coste de los efectos adversos (43-66%). El coste medio/RVS fue 8.812 euros mayor de los portadores del alelo T y 15.617 euros mayor en los pacientes con genotipo 1. El GRD con mayor impacto económico fue el 557, 70.200 euros. Los pacientes con RVS no tuvieron ingresos por descompensaciones de su hepatopatía. Conclusiones. La edad, el cociente AST/ALT, el genotipo, la carga viral, y el polimorfismo rs12979860 de la IL28B son factores predictivos de la respuesta viral. La edad mayor, las cifras de plaquetas más bajas, el cociente AST/ALT mayor, la histología más avanzada, en los datos basales, y la ausencia de RVS, se asocian con la progresión de la enfermedad. Los costes del tratamiento con IFN+RBV son menores que los tratamientos con AAD, pero presentan más efectos adversos y precisan de un mayor número de tratamiento