Nuevas aportaciones a la caracterización de genes de susceptibilidad en cáncer de mama

Laburpena

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en la población femenina. En la comunidad de Castilla-León la incidencia es de unos 60 casos por cada 100.000 mujeres y año. Las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 son la causa del 40-80% de todos los cánceres de mama y ovario hereditarios. Los portadores de mutaciones en alguno de estos genes tienen un riesgo alto de desarrollar cáncer de mama y/o ovario a lo largo de su vida.Realizamos la búsqueda de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes y familias de alto riesgo referidas a la Unidad de Consejo Genético del Hospital Universitario de Salmanca durante los años 2003 a 2007. Estudiamos 343 probandos pertenecientes a familias con alto riesgo de padecer cáncer de mama y/o ovario hereditario. Encontramos 51 mutaciones puntuales en el gen BRCA1: 9 patogénicas, 26 polimorfismos neutrales y 16 variantes de significado desconocido. De entre ellas, 3 fueron de nueva descripción. Asimismo encontramos 59 mutaciones puntuales en el gen BRCA2: 10 patogénicas, 34 polimorfismos y 15 variantes sin clasificar. De entre ellas, 10 fueron de nueva descripción. Igualmente, caracterizamos un reordenamiento en el que se produce la pérdida del exón 14 de BRCA1 y la inserción de una secuencia Alu.Por otro lado, estudiamos de forma pormenorizada 12 variantes de significado desconocido del gen BRCA2 por diversos métodos, y clasificamos 8 de ellas como neutrales y 4 como posiblemente patogénicas, por lo que son las candidatas para ser caracterizadas en mayor profundidad (mediante ensayos funcionales).