Efectos de zofenopril, sobre el estrés oxidativo y el remodelado cardiovascular en ratas hipertensas

Résumé

En este trabajo se estudió el efecto del tratamiento crónico con zofenopril sobre las alteraciones cardiovasculares que se presentan en la hipertensión arterial.Zofenopril se administró a ratas espontáneamente hipertensas durante 2 o 3 meses a las dosis de 0,5 y 10 mg/kg/día y se estudió, además, si los efectos se mantenían un mes después de retirar el tratamiento.A lo largo del estudio se produjo un incremento progresivo de la presión en los animales control que no se observó en el grupo tratado con 0,5 mg/kg/día. El tratamiento con 10 mg/kg/día redujo la presión arterial sistólica de manera significativa, efecto que se mantiene parcialmente tras la retirada del fármaco.El tratamiento mejoró la funcionalidad vascular, tanto en arterias de resistencia como de conductancia. Los experimentos realizados en arteria aorta indican que este efecto se debe, por una parte, a una menor contribución de prostanoides contracturantes y por otra a la menor producción de radicales superóxido, que hemos observado tanto in vivo como in vitro .Zofenopril reduce la hipertrofia renal, la fibrosis e hipertrofia cardiaca y revierte las alteraciones de vasos de conductancia y de resistencia producidas por la hipertensión. Estos efectos se favorecen por la elevada lipofilia del fármaco que da lugar a la inhibición de la ECA tisular, incluso con la dosis más baja.La reducción de la hipertrofia cardiaca y vascular, así como la mejoría en la función endotelial se mantienen tras la retirada del tratamiento con 10 mg/kg/día.Algunos efectos de zofenopril son independientes de su capacidad para inhibir la formación de angiotensina II ya que, previene la pérdida de relajación a nivel vascular y el incremento en la deposición de colágeno a nivel cardiaco y evita parcialmente el incremento en la presión arterial sistólica y en el índice de hipertrofia cardiaca en el modelo de hipertensión inducida por angiotensina.