Análisis del promotor del gen del receptor de prosatglandina D2, PTGDR en pacientes con asma.

Resumo

Introducción: El asma es un síndrome inflamatorio de las vias respiratorias, de etiología multifactorial, atribuida a la interacción entre diversos genes y entre éstos y el medio ambiente. El gen del receptor de la prostaglandina D2, PTGDR, ha sido uno de los genes asociados al asma. Material y métodos: Se ha realizado un estudio de casos y controles a partir del genotipado de un fragmento del promotor de PTGDR para la caracterización de los polimorfismos presentes en él en un total de 675 individuos de origen caucasiano; y posterior análisis estadístico de los resultados obtenidos, así como el análisis de las combinaciones haplotípicas y diplotípicas. Diversas estrategias metodológicas han sido empleadas para en el estudio funcional de dicha región promotora, como los ensayos de retardo en gel. Resultados: Se ha identificado la asociación de PTGDR-197T>C con el fenotipo asmático, y PTGDR-613C>T con la sensibilización alérgica; así como se ha detectado un nuevo polimorfismo; PTGDR-95G>T. Se ha determinado la asociación de las combinaciones génicas portadoras de haplotipos de elevada eficacia transcripcional con el asma y con la sensibilización por ácaros y pólenes. Además se han detectado cambios en el patrón de unión de los factores de transcripción en función de las variantes de PTGDR y en especial en torno al -613C>T. Se han caracterizado candidatos, como el factor E2F-1, los receptores de las vitaminas A y D, y varias proteínas con motivos en dedos de Zn2+, que verían alterada su interacción con dicha región en función de la presencia de las variantes génicas analizadas. Conclusiones: Las combinaciones génicas descritas, con un papel en la eficacia transcripcional y expresión de PTGDR, podrían ser de utilidad en la caracterización de individuos con un mayor riesgo de padecer asma. En base a los resultados obtenidos, PTGDR podría tener un papel como posible diana terapéutica.