Estudio inmunohistoquímico, clínico y de metilación del promotor de BRCA1 en pacientes diagnosticadas de cáncer de mama triple negativo

Resumen

[ES]Los tumores triple negativo suponen el 20% de todos los tumores de mama, en España el porcentaje descrito es del 13%. Estos tumores tienen un comportamiento agresivo, conllevan un mal pronóstico y no disponemos de tratamientos específicos como en otros subtipos (no son útiles la hormonoterapia ni las terapias dirigidas antiHER2). Por inmunohistoquímica los tumores triple negativo se pueden subdividir en tumores basal like (más frecuentes y con peor pronóstico) y tumores triple negativo no basal. Los tumores triple negativo presentan un fenotipo similar a los tumores con mutación germinal de BRCA1. En mujeres con tumores triple negativo con historia familiar de cáncer de mama y ovario y/o edad menor de 50 años el porcentaje de mutaciones germinales de BRCA1 descrito es del 20%, y en mujeres con tumores triple negativo sin historia familiar ese porcentaje ronda el 8%. Sabemos que la mayoría de los tumores triple negativo (hasta un 80%) tienen disminuida la expresión de la proteína BRCA1. Este último hecho no se puede justificar exclusivamente por la mutación del gen, por lo que deben existir otros mecanismos distintos de inactivación de BRCA1, entre los que se encontraría la hipermetilación del promotor. Existen pocos estudios que describan el porcentaje de metilación de promotor de BRCA1 en tumores triple negativo, y estos porcentajes son discordantes (entre el 15 y el 75%). En este trabajo pretendemos realizar un estudio exhaustivo de los tumores triple negativo diagnosticados en nuestro medio, caracterizando por inmunohistoquímica los subgrupos basal like y triple negativo no basal, así como cuantificar la hipermetilación del promotor de BRCA1 en todos ellos ante la heterogeneidad de resultados existentes en la literatura.