Óxido nítrico como modulador de la estrongiloidosis

Résumé

La interacción parásito-hospedador se establece mediante un sistema complejo que permite la eliminación del parásito o su perpetuación en el hospedador. Esta relación depende del parásito y sus mecanismos de evasión ante la defensa del hospedador y de la respuesta del organismo parasitado frente a la agresión. En los mamíferos el sistemainmunitario provee protección por dos mecanismos que se correlacionan: la inmunidad adaptativa y la innata. La adaptativa se caracteriza por su especificidad y memoria y esmediada por linfocitos B y T. La innata es la primera línea de defensa contramicroorganismos invasores y está mediada por macrófagos, células dendríticas y neutrófilos. Los macrófagos activados producen citocinas como TNF?, IL-1 e IL-6 asícomo radicales libres de oxígeno y óxido nítrico (ON). El ON es una molécula simple que está implicada en la patogenia y el control de las enfermedades infecciosas y parasitarias.Se ha estudiado la acción del ON en diferentes protozoos como Leishmania, y Trypanosoma así como en helmintos como Toxocara, Ascaris, Trichinella o filarias. En unos el ON actúa como mecanismo de defensa ante el parásito y en otros permite que el parásito evada el sistema inmunológico del hospedador. Se desconocía el papel del ON enla estrongiloidosis, geohelmintosis cuya infección se perpetúa en el tiempo por su capacidad de auto-infección y de producir alta mortalidad en personas inmunosuprimidas causando infección diseminada. En este trabajo se evalúa la participación del ON en laestrongiloidosis experimental. Se estudia la presencia de ON en el parásito, se evalúa su producción in vitro en macrófagos alveolares estimulados con ocho antígenos y sedesarrollan modelos experimentales de infección en ratones normales einmunosuprimidos con el objetivo de analizar los efectos de la inhibición o la donación de este mediador inflamatorio. Los resultados muestran que existe producción de ON porestructuras larvarias. Los antígenos somáticos de larva y metabólicos de adultos estimulan la producción de ON de forma específica y dosis dependiente. El ON desempeña un papel clave en la defensa de la estrongiloidosis estudiado tanto en modelos in vitro como in vivo. La falta de producción de ON en estrongiloidosis ocultas sometidas a tratamieno con corticoides es uno de los factores responsables del síndrome de hiperinfección.