Papel de endoglina en la biología de los fibroblastos de piel

  1. PERICACHO BUSTOS, MIGUEL
Dirigida por:
  1. José Miguel López Novoa Director
  2. Alicia Rodríguez Barbero Directora

Universidad de defensa: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 27 de junio de 2009

Tribunal:
  1. Carmelo Bernabeu Quirante Presidente/a
  2. María Jesús Monte Río Secretaria
  3. Francisco Javier García Criado Vocal
  4. Miguel Quintanilla Avila Vocal
  5. Marcela del Río Nechaevsky Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

La cicatrización es un proceso natural del organismo cuyo objetivo es regenerar los tejidos que han sufrido un daño. Alteraciones en su regulación pueden dar lugar a la formación de heridas crónicas, con problemas de cicatrización, o a cicatrices hipertróficas, que no permiten la regeneración funcional del tejido dañado. Por lo tanto, un profundo conocimiento de los procesos y factores que forman parte de este proceso nos permitiría emplear tratamientos que faciliten una correcta reparación funcional del tejido en el menor tiempo posible. Endoglina, un receptor tipo III de TGF(beta), está principalmente relacionada con alteraciones en la función endotelial, aunque en los últimos años se ha descrito que está implicada en diferentes procesos fisiopatológicos. Sin embargo, nadie ha estudiado hasta ahora el posible papel de endoglina en la cicatrización de heridas cutáneas. Nuestro trabajo demuestra cómo los ratones deficientes de endoglina presentan alteraciones en la cicatrización. La cicatrización de estos ratones se caracteriza por un retraso en la fase inicial del proceso, la acumulación de miofibroblastos y la formación de una cicatriz fibrosa e inmadura. El estudio de los fibroblastos procedentes de la dermis de ratones deficientes en endoglina reveló que endoglina reduce la proliferación, la migración y la síntesis de matriz extracelular. Este efecto es independiente de la señalización de TGFLa cicatrización es un proceso natural del organismo cuyo objetivo es regenerar los tejidos que han sufrido un daño. Alteraciones en su regulación pueden dar lugar a la formación de heridas crónicas, con problemas de cicatrización, o a cicatrices hipertróficas, que no permiten la regeneración funcional del tejido dañado. Por lo tanto, un profundo conocimiento de los procesos y factores que forman parte de este proceso nos permitiría emplear tratamientos que faciliten una correcta reparación funcional del tejido en el menor tiempo posible. Endoglina, un receptor tipo III de TGF-beta-, está principalmente relacionada con alteraciones en la función endotelial, aunque en los últimos años se ha descrito que está implicada en diferentes procesos fisiopatológicos. Sin embargo, nadie ha estudiado hasta ahora el posible papel de endoglina en la cicatrización de heridas cutáneas. Nuestro trabajo demuestra cómo los ratones deficientes de endoglina presentan alteraciones en la cicatrización. La cicatrización de estos ratones se caracteriza por un retraso en la fase inicial del proceso, la acumulación de miofibroblastos y la formación de una cicatriz fibrosa e inmadura. El estudio de los fibroblastos procedentes de la dermis de ratones deficientes en endoglina reveló que endoglina reduce la proliferación, la migración y la síntesis de matriz extracelular. Este efecto es independiente de la señalización de TGF-beta-1, que no se ve alterada por la expresión de endoglina. La vía de señalización de PI3K/Akt está implicada en numerosos procesos fisiopatológicos y regula diversas funciones celulares. Nuestros resultados demuestran que endoglina reduce la activación de vía de PI3K/Akt y que la regulación de la proliferación por endoglina está mediada por esa vía. En definitiva, de este trabajo podemos destacar dos novedosas aportaciones científicas: la importancia de endoglina en la regulación de la cicatrización y la implicación de la vía de PI3K/Akt como mediador de los efectos celulares de endoglina. 1, que no se ve alterada por la expresión de endoglina. La vía de señalización de PI3K/Akt está implicada en numerosos procesos fisiopatológicos y regula diversas funciones celulares. Nuestros resultados demuestran que endoglina reduce la activación de vía de PI3K/Akt y que la regulación de la proliferación por endoglina está mediada por esa vía. En definitiva, de este trabajo podemos destacar dos novedosas aportaciones científicas: la importancia de endoglina en la regulación de la cicatrización y la implicación de la vía de PI3K/Akt como mediador de los efectos celulares de endoglina.