Estudio genético del síndrome pseudoexfoliativo

Resumen

INTRODUCCION: El síndrome de pseudoexfoliación (SPEX) es una enfermedad relacionada con la edad caracterizada por la producción y acumulación progresiva de un material fibrilar extracelular a nivel de distintas estructuras del globo ocular. La síntesis y acúmulo de este material induce una serie de cambios degenerativos a nivel ocular que precipitan el incremento de la presión intraocular, determinando la aparición de una entidad nosológica independiente llamada glaucoma pseudoexfoliativo (GPEX). La importancia clínica del SPEX viene determinada por ser la primera causa identificable de glaucoma de ángulo abierto. También parece estar implicado en la formación de la catarata y es causa potencial de múltiples complicaciones durante su cirugía, además de inducir otros procesos patológicos asociados, como la subluxación del cristalino, el glaucoma de ángulo cerrado o la disfunción de la barrera hemato-acuosa y jugar cierto papel en la obstrucción de la vena central de la retina. Múltiples líneas de evidencia, que incluyen estudios de agregación regional, agregación familiar y análisis de ligamiento genético, apoyan la teoría de una predisposición genética a padecer SPEX. Algunos estudios poblacionales y familiares sugieren que el SPEX es un trastorno de herencia autosómica dominante de penetrancia incompleta e inicio tardío. A pesar de todo ello, no existe evidencia definitiva de un modelo de herencia simple, lo que sugiere un patrón de herencia complejo en el que contribuirían múltiples factores genéticos y/o factores ambientales. MATERIAL Y MÉTODOS: Para la realización de nuestro estudio reclutamos 100 pacientes diagnosticados de SPEX en el Servicio de Oftalmología del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA), de los que 60 presentaban SPEX y 40 GPEX. Como controles, reclutamos 90 sujetos incluidos en la lista de espera quirúrgica de catarata del CAUSA. A todos los sujetos se les realizó un estudio de tres polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) distintos localizados en el gen LOXL1 y de un único SNP de los genes ATG16L1, ATG2B, ATG10 y ATG5. RESULTADOS: Para la población incluida en nuestro estudio existe un aumento del riesgo a padecer SPEX/GPEX asociado a los genotipos GG del polimorfismo rs3825942 (OR: 6,91) y TT del polimorfismo rs2165241 (OR: 2,13) del gen LOXL1 y al genotipo AA del polimorfismo rs2241880 de ATG16L1, aunque los resultados sobre este último SNP no pueden considerarse concluyentes. El resto de SNP analizados no demostraron una asociación significativa con el desarrollo de la enfermedad. De igual manera, ninguna de las variantes genéticas estudiadas demostró estar asociada con la progresión de la enfermedad hacia el glaucoma. CONCLUSIONES: Nuestro trabajo confirma que variantes genéticas del gen LOXL1 modifican el riesgo de padecer SPEX en población española. De igual manera, se plantea la posibilidad de una eventual asociación entre la enfermedad pseudoexfoliativa y el mecanismo citoprotector de la autofagia.