Papel de la proteína CRB2 durante la polarización, diferenciación y madurez del apitelio pigmentario de la retina

Resumen

1. El cultivo de células ChRPE desarrollado en el presente trabajo constituye un excelente modelo para el estudio de la biología de las células epiteliales en general, y del epitelio pigmentario en concreto, ya que, además de ser de fácil adquisición y cultivo, estas células muestran características propias de un epitelio altamente polarizado y diferenciado. 2. El anticuerpo dirigido contra CRB2 desarrollado en el presente trabajo es una herramienta válida para el estudio de la proteína CRB2, tanto humana como murina, y representa, hasta el momento, el único anticuerpo capaz de reconocer específicamente a esta proteína tanto por técnicas de inmunofluorescencia como por Western blot. 3. La proteína CRB2 es, hasta el momento, la única isoforma CRB detectada en el epitelio pigmentario. En este tejido completa el establecimiento del complejo Crb en las uniones ocluyentes durante el proceso de polarización apicobasal, desde donde regula la diferenciación de este tipo celular mediante la estabilización de estas uniones y del complejo Crb en la membrana plasmática, y mediante la promoción de su salida del ciclo celular. 4. CRB2 es esencial para el mantenimiento de la homeostasis de las células de epitelio pigmentario in vivo, ya que su falta provoca defectos en la organización morfológica y molecular de estas células, que conllevan un reclutamiento masivo de células microgliales y su activación en el espacio subretinal, y que podría ser determinante para el correcto funcionamiento de la retina. 5. CRB2 es una proteína clave para el desarrollo del fenotipo epitelial, caracterizado por su polarización apicobasal y diferenciación. Su falta en la célula ya madura produce cambios esenciales en ambas características por lo que resulta fundamental para el desarrollo de las funciones del epitelio. Por lo tanto, defectos en las funciones de CRB2 pueden ser desencadenantes de patologías de origen epitelial, como son diferentes tipos de tumores o, en el ojo, la degeneración macular asociada a la edad.