Expresión de proteínas TRK en el páncreas

Resum

LOS FACTORES TRÓFICOS SON UNAS PROTEÍNAS QUE ACTUAN EN EL ORGANISMO ANIVEL CELULAR, EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION Y MADURACIÓN. AQUELLOS FACTORES TRÓFICOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA NERVIOSO SE DENOMINAN FACTORES NEUOTRÓFICOS, SIENDO LOS PRINCIPALES EL BDNF, NGF, NT-3,NT-4/5. ESAS SUSTANCIAS ACTUAN EN LAS CELULAS A TRAVES DE UNOS RECEPTORES DE MEMBRANA DENOMINADOS Trk. HASTA AHORA TODOS LOS ESTUDIOS REALIZADOS SE BASABAN EN TEJIDO NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO. EN ESTA TESIS DOCTORAL HEMOS ESTUDIADO LA PRESENCIA Y DISTRIBUCION DE DICHOS RECEPTORES EN LOS ISLOTES DE LANGERHANS DEL PANCREAS DE HUMANO, RATA Y RATÓN. ADEMÁS SE REALIZO UNA PARTE EXPERIMENTAL EN QUE SE ADMINISTRABA A RATAS ESTREPTOZOTOCINA, QUE ES UNA SUSTANCIA QUE DESTRUYE SELECTIVAMENTE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE INSULINA Y ESTUDIAMOS LA DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS Y SE COMPARÓ CON LAS CÉLULAS SECRETORAS HORMONALES DE DICHOS ISLOTES PANCREÁTICOS POR OTRO LADO, EL 4-METILCATECOL, ES UN ALQUILCATECOL CAPAZ DE INDUCIR LA SÍNTESIS DE NGF. A PARTIR DE ESTOS DATOS, ADMINISTRAMOS DICHA SUSTANCIA A RATAS NORMALES, Y A RATAS DIABÉTICAS TRAS LA ADMINISTRACIÓN DE ESTREPTOZOTOCINA. POR ÚLTIMO, SE ESTUDIÓ LA DISTRIBUCIÓN DE ESTOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS EN RATONES TRANSGÉNICOS, ES DECIR, ANIMALES MANIPULADOS GENÉTICAMENTE CON DEFICIT TOTAL O PARCIAL DEL GEN QUE CODIFICA EL BDNF Y OTROS ANIMALES CON DEFICIT TOTAL O PARCIAL DE TrkB. EN NUESTROS RESULTADOS, TRAS LOS DATOS MORFOLÓGICOS, INMUNOHISTOQUIMICA, ANALISIS DE IMAGEN, MORFOMÉTRICOS Y ESTADÍSTICOS, CONCLUIMOS QUE LOS ISLOTES EXPRESAN RECEPTORES PARA LAS NEUROTROFINAS Y QUE EXISTE UNA COLOCACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE INSULINA Y EL TrkA, Y LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE GLUCAGON Y EL TrkB,Y SE COMPROBÓ EN HUMANOS, RATAS Y RATONES. EN LOS ANIMALES EXPERIMENTALES EN QUE ADMINISTRÓ 4-METILCATECOL, PERSISTE ESTA RELACIÓN Y ADEMÁS SE COMPROBÓ UN AUMENTO EN LA SINTESIS DE NGF. LO