Sefectos del tratamiento crónico con nebivolol sobre las alteraciones cardiovasculares funcionales y estructurales en ratas espontáneamente hipertensas

Abstract

Se investigó en ratas espontáneamente hipertensas el efecto del tratamiento crónico con nebivolol sobre las alteraciones cardiovasculares que se presentan en la hipertensión arterial. Se establecieron tratamientos a medio plazo (2 meses) y largo plazo (6 meses) con 2, 8 y 20 mg/Kg/día de nebivolol. Un tercer periodo de estudio se estableció para determinar si los efectos durante 6 meses de tratamiento se mantenían tres meses después de suprimir la administración del fármaco. La eficacia antihipertensiva se controló midiendo la presión arterial y frecuencia cardiaca por el método incruento de medida en la cola y finalizados los tratamientos se realizaron estudios de funcionalidad en anillos de arteria aorta y lecho mesentérico perfundido y se procesaron muestras de aorta y corazón para realizar estudios morfométricos y de fibrosis. El tratamiento con nebivolol reduce los valores de presión arterial de forma dosis-dependiente. Este efecto se acompaña de una mejora de la funcionalidad vascular, tanto en arterias de resistencia como de conductancia, que se refleja en una mayor respuesta relajante a acetilcolina y una mayor respuesta relajante a acetilcolina y una menor respuesta contracturante a noradrenalina y KCL. Los estudios histológicos muestran que el tratamiento durante 2 y 6 meses con las tres dosis de nebivolol ensayadas, logran reducir el grosor de la capa media de la aorta y la deposición de colágeno y que el efecto se mantiene 3 meses después de retirar el fármaco. La reducción de la hipertrofia ventricular y la deposición de colágeno observados a los 6 meses de tratamiento con se mantienen aún después de 3 meses de retirar el fármaco.