Fijacion tisular de doxorrubicina y su posible papel cardioprotector

Abstract

Doxorrubicina es un antineoplásico perteneciente al grupo de las antraciclinas, cuya eficacia está limitada por la aparición de una cardiotoxicidad dosis-dependiente. Desde un punto de vista farmacocinético, esta cardiotoxicidad se puede justificar como consecuencia de una elevada acumulación y distribución en corazón. Los objetivos de este trabajo han sido: a) estudiar la fijación tisular de doxorrubicina, especialmente en corazón y b) evaluar la interacción de agentes con un posible papel cardioprotector (digoxina y verapamilo). Para ello se han llevado a cabo ensayor preliminares in vitro, utilizando la técnica de la diálisis de equilibrio, y ensayos in vivo, con ratas Wistar sometidas a un tratamiento con dosis única y otro con dosis múltiple. Cromatografía líquida de alta eficacia (HLPC) ha sido la técnica utilizada para cuantificar doxorrubicina en las muestras, no siendo el coeficiente de variación (%) medio de la técnica analítica > 7.09%, por alturas. El proceso de fijación de doxorrubicina a homogenados de corazón se ha caracterizado por ser áltamente específico y saturable, exisitiendo una reducción significativa del coeficiente de reparto en presencia de digoxina, y especialmente de verapamilo. Asimismo, doxorrubicina presenta una gran afinidad por tejidos fuertemente irrigados como pulmón, riñon, hígado, músculo, y especialmente corazón. El tratamiento previo de los animales con verapamilo produce un incremento de las concentraciones tisulares de doxorrubicina, acompañado de una reducción del coeficiente de reparto en la mayoría de los casos. Estos resultados se justifican con la disminución del aclaramiento detectada y la marcada pérdida de peso observada en los animales tratados con varapamilo. Igualmente, doxorrubicina induce un acelerado proceso oxidativo directamente sobre corazón, y un daño histológico acusado; efectos que tienden a ser revertidos en presencia