El ácido oleico sintetizado por los astrocitos promueve la diferenciación dendrítica a través de la inducción de la proteína asociada a microtubulos

Résumé

El ácido oleico es un factor neurotrófico sintetizado por los astrocitos y liberado el medio extracelular, que comparten con las neuronas. Éstas captan el ácido graso, y lo incorporan a los fosfolípidos de la membrana neuronal en aquellos puntos donde van a emerger los nuevos axones y dendritas. El ácido oleico, además, induce la diferenciación neuronal, caracterizada por una agregación de los cuerpos neuronales y una elongación de las neuritas, que contactan con otras neuronas. El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido el estudio del efecto del ácido oleico sobre el crecimiento de las dendritas, mediante el seguimiento de la expresión de las isoformas a y b de la proteína asociada a microtúbulos, MAP-2. Nuestros resultados indican que la presencia del ácido oleico induce la síntesis de MAP-2 en un proceso mediado por la PKC, sin que éste sea mediado por NGF ni por otros factores neurotróficos autocrinos. Por otra parte, hemos observado que los efectos causados por el ácido oleico son reproducibles por el ácido oleico fisiológicamente sintetizado por los astrocitos, desapareciendo este efecto por la inhibición de la PKC. El efecto del ácido oleico sobre la expresión de la MAP-2 es, asimismo, independiente del ensamblaje de los microtúbulos, debiendo ser la regulación de esta expresión transcripcional o postranscripcional. De hecho, hemos podido constatar que el aumento del mRNA de la MAP-2 se acompaña de la inducción de la síntesis del factor de transcripción neurogénico de la familia bHLH, NeuroD-2. Los efectos del ácido oleico sobre la expresión del NeuroD-2 también están mediados por la PKC. Todos estos resultados indican que el ácido oleico regula la expresión de la MAP-2 a nivel transcripcional.