Regeneración neuronal en el núcleo arcuato en respuesta a lesión excitotoxica. Estudio de la proliferación celular

Resumen

Tras la destrucción producida por la administración de glutamato, se produce un proceso de reparación y regeneración en el núcleo arcuato del hipotálamo. Este proceso incluye la repoblación parcial del núcleo por nuevas neuronas así como una gliosis reactiva de larga duración. Hipótesis: Planteamos que tanto las nuevas neuronas como buena parte de los astrocitos reacitvos se originan por proliferación a partir de células progenitoras multipotenciales que podrían situarse en las paredes ventriculares de la zona lesionada (tercer ventrículo). Objetivos: 1) Avanzar en el conocimiento de los mecanismos de regeneración en el sistema nervioso central de mamíferos in vivo. 1a) Cuantificar el proceso de regeneración. Para ello contaremos los núcleos que incorporen BrdU en toda la extensión rostrocaudal del territorio lesionado; 1b) Analizar la posible proliferación celular en el territorio del núcleo arcuato y la eminencia media; 1c) Dilucidar el destino de las células que han proliferado estableciendo su relación con la repoblación neuronal o la gliosis reactiva. Resultados y conclusiones: En las ratas control la proliferación detectable es muy escasa, después de la lesión la proliferación celular se incrementa de manera extraordinaria en relación con la observada en los animales control. En el epéndimo sorprende la permanencia e intensidad de la reacción a la bromodesoxiuridina, incluso en las ratas tratadas de treinta días de vida. Este hecho indica que las células ependimarias abandonan rápidamente el cilco de división celular pasando a un estado de reposo. La mayoría de dichas células son tanicitos y son los mejores candidatos para constituir una reserva de células stem neurales que abandonan su estado quiescente en respuesta a la lesión. La mayoría de las células que proliferaron contienen proteína glial fibrilar ácida, lo que demuestra el importante papel de la proliferación en la respuesta glial.