Comunicación intercelular y señales de proliferación en células gliales

Resumo

Los astrocitos, en condiciones fisiológicas, se encuentran acoplados a través de las uniones comunicantes. Esto resulta en una red sincitial que forma canales de comunicación intercelular de iones y metabolitos de bajo peso molecular entre las células adyacentes. En trabajos previos del laboratorio se mostró que el cierre de las uniones comunicantes aumentaba la velocidad de captación de glucosa que se metabolizaba en el ciclo de las pentosas fosfato para sintetizar ribosa-5-fosfato, necesaria para la proliferación celular. En este trabajo mostramos que el cierre de las uniones comunicantes en los astrocitos produce un aumento de la velocidad de captación de glucosa promovido por la translocación del transportador de glucosa (GLUT-1) hacia la membrana plasmática, además de un cambio en la localización de la hexoquinasa tipo I, desde las mitocondrias hasta los microtúbulos. Estos cambios se acompañan del aumento de la expresión, a largo plazo, del GLUT-1 y de la hexoquinasa tipo I. Además, se inducen otras isoformas características del fenotipo tumoral y que normalmente no están presentes en los astrocitos como el GLUT-3 y la hexoquinasa tipo II. El aumento de la captación de glucosa va asociado a un aumento de la velocidad de proliferación, promovido por la expresión de las ciclinas D1 y D3. En este sentido, la relación entre la comunicación intercelular y los mecanismos destinados a modificar la velocidad de captación de glucosa y la velocidad de proliferación se hace patente en las células de glioma C6 y en los astrocitos knockout de conexina 43. Así, el aumento de la comunicación intercelular en células poco comunicadas como las células de glioma C6, produce una disminución de la velocidad de captación de glucosa y una disminución de la proliferación celular promovido por un menor grado de fosforilación del retinoblastoma, dependiente de p21 y p27. En los astrocitos knockout de conexina 43, es decir, as