Papel del óxido nítrico en la fibrosis hepática tardía inducida por ligadura del conducto biliar común. Efecto del tratamiento con s-adenosilmetionina

Abstract

La fibrosis hepática, se caracteriza por la alteración en la síntesis y degradación de los componentes de la matriz extracelular. Un modelo experimental de fibrosis hepática es el de ligadura del conducto biliar común (LCB) que induce un daño hepático colestático, pudiendo observarse el proceso fibrótico a las tres semanas de la ligadura. En la LCB, la expresión de la isoforma inducible de la óxido nítrico sintasa (NOS) y la producción de óxido nítrico (NO) están alteradas, mientras que los sistemas antioxidantes están deteriorados, disminuyendo también los niveles de S-adenosilmetionina (Adomet). Además, el NO inhibe directamente la actividad de la metionina adenosil transferasa (MAT), enzima responsable de la síntesis de Adomet. Hemos estudiado en la LCB de 31 días la administración crónica, de aminoguanidina (AG) o NG-L-arginina-metil-éster (L-NAME), además del efecto del tratamiento con S-adenosilmetionina (S.amet(r)). Nuestros resultados confirman la existencia de fibrosis de origin biliar, que se acompaña de cambios hemodinámicos, de la función hepática y del estado oxidativo. A partir de ellos, podemos concluir que: 1,- En animales sin ligadura se expresan, tanto la NOSi como la NOSe, la inducible en células parenquimatosas y la endotelial en territorios vasculares. En animales LCB, se manitene la localización y aumenta la expresión de ambas. La producción de NO también aumenta. 2,- El tratamiento de las ratas, ligadas o no, con Adomet reduce la síntesis de NO de forma comparable al L-NAME o Aminoguanidina. El Adomet interfiere en algún paso de la síntesis del NO. Las tres sustancias parecen actuar en una vía sintética común. 3,- En las ratas ligadas tratadas con Adomet, sólo o combinado con L-NAME o Aminoguanidina, aumenta la bilirrubinuria. El Adomet induce una activación de las enzimas conjugantes renales y/o hepáticas. 4,- La administración crónica de Adomet, L-NAME