Regulacion de la proteina p25rum1 a lo largo del ciclo celular de schizosaccharomyces pombe

Resumen

En las levaduras de fisión el inhibidor de CDK's p25rum1 es un regulador clave en la progresión por la fase G1 del ciclo celular. En este trabajo nosotros mostramos que los niveles de la proteína p25rum1 son periódicos a lo largo del ciclo celular. p25rum1 comienza a acumularse en anafase, cuando la ciclina B cdc13 es muy inestable, estos niveles persisten durante G1 y es destruida durante la fase S. p25rum1 se encuentra estabilizada en un mutante que tiene afectado el proteosoma 26S, sugiriendo que su degradación normalmente ocurre a través de la ruta de degradación del proteosoma, previo un proceso de ubiquitinación. La fosforilación de p25rum1 por los complejos de cdc2/ciclinas en los residuos T58 y T62 es importante para marcar la proteína para su degradación. La mutación de uno o los dos residuos a alanina provoca la estabilización de p25rum1 e induce diploidización, debido a ocasionales reinicios de los procesos de replicación del DNA antes de que ocurra una mitosis. Los complejos CDK/ciclina cdc2/cig1, los cuales son insensibles a la inhibición por p25rum1, parece que posibilitan la fosforilación de p25rum1 al final de G1. Así, la acumulación y degradación periódica del inhibidor p25rum1 durante G1, desempeña un papel fundamental en la determinación de los niveles de ciclinas, lo cual determina la duración del periódo de pre-start en G1 y asegura el orden correcto de los sucesos del ciclo celular. (EMBO,J;17(2):482-497,1998)