Estudio del desarrollo y evolución de la pancreatitis aguda inducida por obstrucción bilio-pancreática después de reducir la carga enzimática acinar

Resumen

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria del páncreas que puede afectar también a otros órganos alejados. El objetivo general de este estudio fue comprobar si una reducción de la carga enzimática intraacinar, inducida mediante la administración de L364,718, un antagonista de la colecistoquinina (CCK), a la dosis de 0.1 mg/kg/día durante 7 días, resulta eficaz para reducir la gravedad de la PA inducida por obstrucción bilio-pancreática (OBP) en la rata. Comprobamos en nuestro estudio que la reducción de la carga enzimática acinar, no previene la PA inducida por OBP, que se desencadena cuando en la célula acinar concurren un aumento de Ca2+ citosólico y una acumulación de enzimas, independientemente de su magnitud. En el grupo de animales tratados con el L364,718 el daño pancreático producido por la OBP se debe prioritariamente a las células acinares R1, población mayoritaria en el páncreas de la rata. Se comprobó además, que la administración del antagonista de la CCK produce alteraciones en el compartimento granular, que favorecen el bloqueo secretor, capaces de agravar el proceso inflamatorio en el curso de la OBP. El análisis del estado redox reveló que la producción de radicales libres de oxígeno se debe iniciar en las propias células acinares y posteriormente los neutrófilos infiltrados contribuirán a aumentar el estrés oxidativo de la glándula. En el grupo de animales tratados con el L364,718, no varió el grado de estrés oxidativo que se produce como consecuencia de la OBP. La administración de L364,718 altera la respuesta inmune sistémica de ratas sometidas a OBP, retrasando la participación de los monocitos y potenciando el papel de los linfocitos los cuales incrementan el proceso inflamatorio en estadios avanzados de la PA, por ser capaces de liberar mayor cantidad de citocinas proinflamatorias pero carecer de una reserva funcional de citocinas antiinflamatorias. El tr