Actividad antitumoral y organotropismo hepatico del n¿n¿¿cis-dicloro n[3(3-aminopropilamino)propil] glicocolamida platino(ii) (bamet-d3) y del cis-diaminobisursodesoxicolato platino(ii) (bamet-u2)

Resum

Introducción: Los ácidos biliares(AB) son moléculas hepatrópicas que se pueden utilizar como lanzaderas de fármacos activos hacia el hígado, lo que despierta interés para el tratamiento de tumores del sitema hepatobiliar o para facilitar su eliminación tras ser administrados regionalmente ontra tumores extrahepáticos. La unión del cisplatino a los AB ha dado lugar a una familia de compuestos denominados Bamet. Objetivo: Investigar las características hepatotrópicas, toxicidad y actividad antitumoral de dos nuevos miembros de esta familia: el Bamet-D3, en el que se ha alejado el AB(ácido glicocólico) del Pt colocando la bis-(3-aminopropil)-amina como elemento espaciador, y el Bamet-U2, en el que se han unido dos moléculas de ácido ursodesoxicólico directamente al cisplatino. Métodos: Las células tumorales (hCC,adednocarcinoma de colon humano; hH, hepatoblastoma humano; mH,hepatoma de ratón; mL, leucemia linfocítica de ratón; mS, sarcoma de ratón; y rH, hepatoma de rata) se incubaron con cisplatino, Bamet-D3 o Bamet-U2(72 h;37º C). La viabilidad celular se midió por el test de formazán y se calculó la CI50. Los hepatocitos de rata se incubaron con los productos(2h; 37ºC)y se midió la captación celular. Se administraron i.v. 0.5 moles de cisplatino, Bamet-D3 o Bamet-U2 a ratas anestesiadas y se recogieron muestras de bilis(3 h) y a ratas conscientes recogiéndose muestras de sangre, orina y heces(14 d). Se extrajeron diferentes órganos (hígado, riñón y corazón). El Pt se determinó por absorción atómica. El metabolismo hepático se estudió por HPLC. Se hizo hemograma y analítica en suero y orina. La actividad antitumoral "in vivo" se determinó tras la implantación subcutánea de 10 millones de células mH en ratones Nude. Resultados:La CI50 para cisplatino fue: mH>hH>mL>mS>rH=hCC; para Bamet-U2 fue: mL=mH>hH>rH>hCC>mS; y para Bamet-D3 fue: hH>>>mL=mH=hH=rH=hCC=m S.