Diseño, síntesis y evaluación de nuevos agentes antineoplásicos basados en productos naturales

Résumé

Se ha llevado a cabo un estudio fitoquímico de Plumeria pudica Jacquin, una planta procedente de la flora Venezolana. Este estudio ha conducido al aislamiento y la caracterización química y espectroscópica de diversos ligananos, flavonoides, iridoides y triterpenoides. Sobre la base de los antecedentes de la actividad farmacológica de la Podofilotoxina, un ciclolignano encontrado en la planta objeto del estudio, se han preparado diversos derivados de este metabolito mediante su manipulación estructural en el laboratorio. Para la realización de estas transformaciones se ha partido de podofilotoxina aislada de Podophyllum emodi debido a la pequeña cantidad del metabolito encontrado en la planta estudiada. Se han preparado distintos compuestos mediante cicloadición de Diels-Alder de los ácidos thuriférico y epithuriférico con cilopentadieno. Adicionalmente se han obtenido diversos pinacoles mediante reacción de Mcmurry por acoplamiento de la podofilotoxona con distintos compuestos carbonílicos. Todos los compuestos, tanto los naturales como los preparados en el laboratorio se sometieron a distintos ensayos de actividad biológica. Muchos de los compuestos semisintéticos han mostrado una citotoxicidad mayor que la sustancia de referencia podofilotoxina.