Regulación de la actividad quitin sintasa iii en levaduras

Resum

La pared celular fúngica constituye el exoesqueleto de hongos y levaduras, determinando su morfología y participando en numerosos procesos celulares. Al ser exclusiva de hongos y esencial para su supervivencia, representa una excelente diana para el diseño de antifúngicos con toxicidad selectiva. La quitina es un polímero minoritario de la pared pero constituye un elemento estructural esencial para la supervivencia fúngica. Su síntesis es llevada a cabo por las actividades Quitín Sintasas (QS). Este trabajo está centrado en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en la regulación de la actividad QSIII en la levadura Saccharomyces cerevisiae y en el hongo patógeno Candida albicans. Hemos demostrado que en S. cerevisiae la proteína Bni4p es necesaria para la localización temprana del complejo QSIII en el cuello asegurando el correcto ensamblaje del anillo de quitina, aunque también desarrolla funciones adicionales relacionadas con el ensamblaje del septo celular. La proteína Shc1p se ha identificado como un activador de la QSIII específico de esporulación, siendo imprescindible para la correcta maduración de las ascosporas a través de su participación en la síntesis de la capa de quitosán. Es por tanto funcionalmente redundante con Chs4p, el activador/localizador de la QSIII durante el crecimiento vegetativo. Ambos están diferencialmente regulados por una combinación de mecanismos transcripcionales y postraduccionales que permiten que no coincidan temporalmente en la célula. C. albicans posee un homólogo funcional de Chs7p, regulador clave de la actividad QSIII. Esto implica una conservación funcional en la regulación de la QSIII. El estudio de este gen ha demostrado que en C. albicans la quitina QSIII-dependiente no es requerida para el crecimiento ni la miceliación, pero desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la integridad de la pared celular.