Estudio sintético de usneoidona E. Síntesis de un análogo avanzado

Resum

En el trabajo se plantea la síntesis total del meroditerpeno natural Usneoidona E, aislado del alga parda Cystoseira usneoides. Este compuesto presenta una potente actividad antiviral y antitumoral, lo que hace su síntesis total muy interesante. La síntesis se plantea según dos análisis retrosintéticos diferentes, que suponen en ambos casos el acoplamiento de tres fragmentos, cuya obtención se realiza a partir de Metilhidroquinona, 1,2:5,6-di-O-isopropiliden-D-manitol y L-Linalool respectivamente. La primera estrategia de síntesis planteada, supone la desconexión de los enlaces C3¿-C4¿ y C8¿-C9¿, lo que da lugar a tres fragmentos de acoplamiento. Se ha realizado la síntesis de los tres fragmentos, sin embargo el fragmento central (epóxido alílico), no experimenta reacciones de acoplamiento con el fragmento aromático(haluro vinílico), por lo que se sintetizan otros fragmentos intermedios modificados, que desafortunadamente sufren reacciones de apertura o eliminación durante la reacción de acoplamiento. La segunda estrategia de síntesis supone también tres fragmentos como consecuencia de las desconexiones de los enlaces C4¿-C5¿ y C8¿-C9¿. Esta modificación supone variaciones en dos de los fragmentos de acoplamiento. Se ha llevado a cabo la obtención de estos dos nuevos intermedios, así como las pertinentes modificaciones que permiten realizar reacciones de acoplamiento de forma eficaz, obteniéndose un análogo muy avanzado de Usneoidona E, que posee todo el esqueleto carbonado presente en el producto natural, así como la mayor parte de su funcionalidad. Una vez optimizados los rendimientos de algunos pasos de reacción, se habrá establecido una ruta sintética eficaz para este tipo de tetrapreniltoluquinones.