Síntesis de chettaphanin i, ent-agezasina e y análogos de picrasanos a partir de acido ent-halimico

Résumé

En la presente memoria, a partir de ácido ent-halímico (componente mayoritario de Halimium viscosum, Villarino de los Aires), se describe la síntesis del producto natural chettaphanin I, se realiza una aproximación sintética a triterpenos degradados de esqueleto picrasano y se lleva a cabo la síntesis del diterpeno-alcaloide ent-agelasina C. El chettaphanin I es el primer producto natural de esqueleto de ent-halimano conocido, aislado de Adenochlaena siamensis, planta utilizada en medicina tradicional. Estructuralmente es un furanoditerpeno con varias funciones oxigenadas lo que le hace muy interesante desde el punto de vista sintético. Su síntesis ha permitido corroborar su estructura y establecer su configuración absoluta. El interés de los quassinoides de esqueleto picrasano es bien conocido debido a la amplia gama de actividades biológicas que presentan. En la aproximación sintética realizada de estos compuestos, el sistema bicíclico del ácido ent-halímico se incorpora como parte BC de un sistema tricíclico ABC. Para la construcción del anillo A se han estudiado dos rutas alternativas, según sea la posición C-3 nucleófila o electrófila. Después de una ciclación mediante condensación aldólica intramolecular, se consigue el sistema tricíclico. Además se ha abierto una nueva vía para llegar, en el futuro a la formación del anillo D obteniéndose por tanto el sistema ABCD de los picrasanos. Agelasina C y epi-agelasina C son diterpeno-alcaloides de origen marino que presentan diferentes actividades biológicas: antimicrobiales, inhibidores de la enzima Na,K-ATPasa y antiadherentes. La síntesis de ent-agelasina C, a partir de ácido ent-halímico y adenina ha permitido corregir las estructuras propuestas para dichos productos naturales. Por comparación de las propiedades físicas y espectroscópicas del producto de síntesis con las de los productos naturales.