Estudio comparativo de la distribución pulmonar de ciprofloxacino y netilmicina

Zusammenfassung

Se han incorporado y evaluado la técnica de microdiálisis y los modelos de órgano aislado para su aplicación al análisis comparativo de la distribución pulmonar de ciprfloxacino y netilmicina, encontrando que: La utilización de la microdiálisis para la caracterización del perfil cinético de fármacos en un espacio tisular exige un estrecho control de las condiciones experimentales para garantiza la correcta determinación del coeficiente de recuperación de la sonda. En las experiencias "in vitro" dicho coeficiente depende de la concentración, lo que podría limitar la validez de la microdiálisis en la caracterización de cinéticas con importantes fluctuaciones de niveles. La correlación entre los valores del coeficiente de recuperación "in vitro" y en tejido pulmonar revela diferencias no significativas, aunque en el tejido existe variabilidad en los valores del parámetro. Los parámetros obtenidos mediante el análisis estocástico y el modelo de dispersión, confirman mayor capacidad de acceso y permanencia de ciprofloxacino en tejido pulmonar comparado con netilmicina, ofreciendo una cinética de liberación más lenta, por los procesos de unión a estructuras intracelulares. Netilmicina presenta un coeficiente de distribución en pulmón aislado de rata superior al esperado en base a la bibliografía sobre distribución tisular de aminoglucósidos. Los parámetros calculados indican que accede al espacio intracelular pulmonar, con una cinética de liberación rápida, sin unión a estructuras celulares. El edema pulmonar modifica los parámetros de distribución de ambos antibióticos, siendo las relaciones K12/K21 y K23/K32 las más afectadas, especialmente para ciprofloxaciono, lo que podría atribuirse a modificaciones en los procesos intrínsecos de distribución, por cambios en la permeabilidad de las membranas o alteración de las estructuras tisulares. El análisis cinético de la distribución pul