Neurotransmisión intraseptalefecto del peptido b-amiloide (25-35)

Abstract

El septum medial se interconecta con el hipocampo a través de neuronas colinérgicas, glutamatérgicas y gabaérgicas regulando los procesos de aprendizaje y memoria, y generación de ritmos. En el presente trabajo se realizaron registros in vitro de neuronas del área septal medial de ratas, mediante las técnicas de fijación de corriente (current clamp) y de fijación de voltaje (voltage / patch clamp). Se caracterizaron las células, se determinaron tipos de receptores que median y modulan la respuesta sináptica, mediante el uso de agonistas y antagonistas específicos. Se estudió el efecto del péptido -amiloide(25-35), principal componente de las placas seniles en la enfermedad de Alzheimer, sobre la neurotransmisión excitatoria intraseptal, y sobre la generación de potenciales de acción. Se analizó también la plasticidad sináptica a corto plazo y se inyecto biocitina para observar la morfología de la neurona registrada. Se caracterizaron neuronas de descarga lenta, de descarga regular, de descarga tipo burst y de descarga rápida. Se observaron potenciales excitatorios postsinápticos (PEPS) mediados por glutamato y modulados por acetilcolina y por GABA. Durante la perfusión con -amiloide las respuestas excitatorias fueron deprimidas en el 70% de los casos, siendo este efecto irreversible en la mayoría de los casos, sin detectarse cambios en la generación de potenciales de acción. Éste efecto depresor no fue impedido ni revertido por nicotina, mientras que en muchos casos fue impedido por atropina y pirenzepina sugiriendo la implicación de receptores colinérgicos muscarínicos. Se sugiere que estos estudios pueden ayudar a revelar los procesos que median la acción sináptica del -amiloide y a explicar las alteraciones cognitivas durante el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer antes de la aparición de marcadores histopatológicos como las placas seniles y ovillos neurofibrilares.