Evaluación de la amplificación y expresión del gen her-2/neu en carcinoma de próstata. Mecanismos de acción, relación con variables clinicopatológicas y valor pronóstico

Resumen

Antecedentes: Existe un interés creciente en la proteína Her-2 como factor pronóstico y como diana terapéutica en diferentes tipos de cáncer, entre ellos el carcinoma de próstata (CP), en el que se postula un papel en la evolución a estadios avanzados, y en el desarrollo de hormono-independencia. Material y métodos: Estudiamos 115 pacientes con CP tratados con prostatectomía radical. De ellos, el 32% habían recibido bloqueo hormonal (BH) previo a cirugía. Se analizó la expresión inmunohistoquímica de la proteína Her-2 y se estudio la amplificación del gen mediante FISH. Para ello utilizamos la técnica de matrices tisulares. Posteriormente buscamos relaciones entre el estado de la proteína y el gen, variables clinicopatológicas y la expresión de otras proteínas, entre ellas Ki-67 y reguladores del ciclo celular. Resultados y conclusiones: La proteína Her-2/neu se expresa de forma poco frecuente en CP no tratados; sin embargo, el BH induce su expresión de forma significativa (p=0,002). La expresión de Her-2 en el CP se relaciona con el score de Gleason, pero no con otras variables clinicopatológicas con valor pronóstico ni con la supervivencia. Por ello no es una proteína adecuada valorar la agresividad tumoral o la evolución clínica de la enfermedad. En el CP la expresión de Her-2 se correlaciona significativamente con la expresión de p21 y ciclina D3. La amplificación del gen Her-2/neu es excepcional en el CP, en el que las ganancias del gen se deben a tri o tetrasomías del cromosoma 17. La presencia de aneusomía del cromosoma 17 en carcinoma de próstata se asocia al grado tumoral. Los CP con patrones complejos del cromosoma 17, en particular trisomías y tetrasomías muestran una menor respuesta al BH, medida en términos de cambio involutivo (p=0,038).