Transformaciones quimio enzimáticas en nucleósidos, aplicaciones a la síntesis de nucleósidos, dinucleótidos y olionucleótidos con potencial actividad biológica

Abstract

En los ultimas decadas, los analogos de nucleosido han adquirido una gran importancia a raiz del descubrimiento de algunas de sus propiedades biologicas y bioquimicas. Por ello, es de gran utilidad el desarrollo de metodos sinteticos que permitan acceder a nuevos derivados de nucleosido. A partir de los años 80, la sintesis de oligonucleotidos modificados ha sido un campo ampliamente investigado, dado el interes que presentan estos compuestos para su utilizacion en la denominada terapia antisense. En esta Memoria, estructurada en cuatro capitulos, se ha llevado a cabo la sintesis de analogos de nucleosido y oligonucleotidos con potencial actividad biologica. En el primer capitulo se realiza un estudio cinetico de la reacción de acilación enzimática de la timidina. Para ello se utilizan esteres de acetonoxima como donores de acilo y lipasas (CAL-B, PSL y PSL-C) como biocatalizadores. Tambien se llevaron a cabo estudios de Mecanica Molecular sobre el intermedio de la catalisis enzimatica, en un intento de explicar la regioselectividad opuesta que exhiben CAL-B y PSL en el proceso de acilación. En el segundo capitulo se ha empleado una metodologia quimioenzimatica para sintetizar, de manera regioselectiva, dos nuevas familias de analogos de nucleosido:3¿- y 5¿-carbazoil- y alquilidencarbazoilnucleosidos. Posteriormente, se realizaron diversas pruebas biologicas para determinar la potencial actividad de estos compuestos como antivirales y como agentes para la protección de cultivos. Parte de los resultados obtenidos se recogen en la publicacion: "Chemoenzymatic Synthesis of Novel 3¿-and 5¿-Carbazoyl Nucleoside Derivatives. Regioselective Preparation of 3¿-and 5¿-Alkylidencarbazoyl Nucleosides", J. Magdalena, S. Fernadez, M. Ferrero y V. Gotor, J. Org. Chem.1998,63,8873-8879. En el tercer capitulo se diseña una estrategia sintetica para la obtencion de dinucleótidos antisense sin fosforo en el puente internucleotido, ut