Papel de cdcg en la coordinacion entre el inicio de fases y la progresion por el ciclo celular en saccharomyces cerevisiae

Resumen

La proteína Cdc6 de Saccharomyces cerevisiae es necesaria para la formación de los complejos pre-replicativos, que son requeridos para el disparo de los origenes de replicaciion durante la fase S del ciclo celular. La expresión desregulada de CDC6 provoca un retraso en la entrada de mitosis en S.cerevisiae. La deleción del gen hace que las células se dividan sin que previamente hayan realizado una fase S, resultando en un fenotipo letal conocido como catastrofe mitotica Por esas razones hemo analizado si CDC6 forma parte de un mecanismo de comprobaciónd e inicio de fase S, construyendo dos tipos de muantes. Tras este analisis, no podemos afirmar que exista un control de comprobación de inicio de fase s, aunque nuestros datos indican que la función de inhibición de la mitosis estaria ejercida por los primeros 47 aminoácidos de la proteína. La replicación del DNA se inicia en orígenes de replicación que se activan por un patrón predecible: algunos se activan pronto en el ciclo (origenes tempranos) y otros más tarde (orígenes tardíos). La hidroxiurea bloquea la progresión de la horquilla de replicación de los orígenes tempranos, inhibiendo la activación de los origenes tardios mediante un mecanismos de comprobación, intrinceso a fase S, mediando por las quinasas Mec1 y Rad 53. Nosotros mostramos que, probablemente, Cdc6 no este implicado en este mecanismo de comprobación. Finalmente, la salida de mitosis requiere la inactivación de la quinasa Cdc28/Clb a traves de un mecanismo regulado incialmente por Cdc20 y posteriormente por Cdc14, que desfosforila a Sic1 y Htc1. Nuestros datos sugieren que Cdc6, además de ser un componente clave y conservado a lo largo de la evolución necesario para la formación de los complejos pre-replicativos, coopera con las proteínas requeridas para la inactivación de Cdc28/Clb que conducen a la salida de mitosis.