Aplicación de métodos modelo-dependiente y modelo-independiente al analisis de la cinetica de distribución tisular de farmacos

Resumen

El objetivo de este trabajo ha sido el estudio comparado de diferentes estrategias modelo-dependiente y modelo-independiente en el análisis farmacocinético de la distribución tisular. Aplicando diferentes estrategias de análisis compartimental (modelo tricompartimental mamilar y modelo basado en la consideración de los tejidos de interés como subcompartimentos anatómicos) a datos simulados de niveles de amicacina en plasma, compartimento periférico acesible y profundo, sin o con error aleatorio, se ha comprobado que el modelo mamilar resulta más adecuado para la estimación de los parámetros de distribución, especialmente cuando existe un error residual significativo. Se ha demostrado la validez de métodos estadísticos de diseño de experimentos en la optimización de parámetros farmacocinéticos de distribución tisular. La comparación de diferentes estrategias de deconvolución numérica (directa, analítica e indirecta por aproximación semiparamétrica y convolución combianda con regresión no lineal) utilizando datos simulados de niveles de amicacina y datos reales de concentración de netilmicina en plasma y tejido demuestra que, manejando datos cone rror significativo, la deconvolución analítica y sobre todo la deconvolución con aproximación smiparamétrica resultan más eficaces que la deconvolución numérica. La deconvolución con aproximación semiparamétrica permite calcular el aclaramiento de distribución y el coeficiente de reparto. En tejidos fuertemente irrigados con distribución limitada por el flujo, se calculan tiempos medios de tránsito incoherentes por diferencia entre el tiempo medio de residencia en tejido y el tiempo medio de residencia en plasma. El método de deconvolución con aproximación semiparamétrica resulta asimismo superior para el cálculo del TMT. La función gamma constituye una buena alternativa a las funciones exponenciales para el ajuste de niveles plasmáticos de fármacos