Hipercolanemia gestacionalestudio epidemiológico en la región de Salamanca durante 1996-1999 y análisis del efecto sobre la transferencia placentaria de ácidos biliares en modelos experimentales

Resumen

Introducción:La colestasis intrahepática gestacional(CIG) es una enfermedad poco frecuente en nuestro país, aunque su prevalencia es elevada en Portugal. La CIG va acompañada de hipercolanemia, que puede ser causante de cambios en la función de transporte de ácidos biliares a través de la placenta. Objetivos:Evaluar la incidencia de la hipercolanemia gestacional subclínica en el área de Salamanca y caracterizar el efecto de esta sobre la función de la plancenta de transferencia feto-materna de ácidos biliares. Determinar si la terapia con ácido ursodesoxicólico(AUDC) revierte los efectos nocivos de los ácidos biliares sobre la placenta. Investigar si la unión del cisplatino a un acido biliar disminuye la transferencia placentaria retrógrada madre-feto y reduce la exposición del feto a esta droga. Métodos: Análisis de concentración de ácidos biliares por fluorescencia y por cromatografia de gases acoplada a espectometría de masas y determinación de parámetros bioquímicos del perfil hepático en gestantes sanas del área de Salamanca y en gestantes control, gestantes diagnosticadas con CIG y gestantes con CIG tratadas con AUDC. Análisis del transporte de ácidos biliares a través de las membranas plasmáticas de trofoblasto humano y de rata mediante la técnica de filtración rápida. Estudios de biodistribución de cisplatino y Bamet-R2 en ratas gestantes. Resultados:Durante la gestación normal se produce un aumento paulatinos de la colanemia, incrementandose la frecuencia de la hipercolanemia subclínica en el tercer trimestre. Durante la CIG se produce un aumento significativo de la concentración de ácidos biliares en suero y elevación de las concentraciones séricas de los marcadores bioquímicos hepáticos que disminuyen con el tratamiento con AUDC. Se produce una disminución de la eficacia de los transportadores presentes en las membranas plasmáticas apical y basal del trofoblasto. El AUDC revierte este