Produccion de oxido nitrico por los macrófagos alveolares en la toxocariosis experimental

Abstract

En esta Tesis Doctoral la hipótesis de trabajo fue de Toxocara canis utiliza, entre sus mecanismos de evasión, la producción de ON por las células del sistema mononuclear fagocítico. Lo primero que se hizo fue evaluar el efecto de diferentes concentraciones de los antígenos excretores/secretores y somático de adultos y de larvas LII de Toxocara canis sobre la producción de óxido nítrico(ON) en los macrófagos alveolares de rata. Los resultados mostraron que los antígenos somáticos de LII y los antígenos excretores/secretores de vermes adultos eran capaces de inducir la producción de ON. En ambos casos la producción de este mediador inflamatorio fue concentración dependiente. El efecto de estos antígenos se ejerció a nivel transcripcional. Igualmente los antígenos excretores/secretores de adulto de Toxocara canis estimularon la producción de prostaglandinas E2 por macrófagos alveolares de rata a nivel transcripcional, estando mediado el proceso parcialmente por ON. También se observó que la principal vía de señalización intracitoplasmática utilizada por los antígenos de Toxocara canis para estimular la producción de ON en macrófagos alveolares de rata, es la que emplea ácido araquidónico y sus productos. En esta parte del trabajo se utilizaron como sustancias inhibidores de las vías de señalización intracitoplasmática LiC1, verapamillo, TMB-8, estaurosporina, mepacrina,DEC y meloxicam. Además se comprobó que el ON no ejercía efectos tóxicos sobre las larvas LII (fase infectante) del parásito en experimentos "in vitro",en los que se utilizaron como donadores del ON los compuestos SIN-1(3-morfolinosignonimina) y SNOG(S-nitroso L-glutation). Finalmente al estudiar el efecto de la inhibición de la óxido nítrico sintasa inducible en un modelo de toxocariosis experimental, se encontró que la utilización de aminoguanidina(sustancia inhibidora de la enzima) reducía en ratas de lesiones ocasi